MAD2L1/CAMK2A/PTTG1基因簇失调维持子宫内膜癌干性特征

郑 菁，张轶雯，潘宗富

1浙江省医疗健康集团杭州医院药剂科，杭州 310022

2浙江省人民医院 杭州医学院附属人民医院药学部，杭州 310014

3浙江省内分泌腺体疾病诊治研究重点实验室，杭州 310014

子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma，UCEC)是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤的7%，发病率呈现逐年增高及年轻化趋势[1]。尽管常规临床治疗效果良好，但复发和耐药仍是目前治疗的瓶颈。越来越多的研究表明，UCEC存在一定比例的肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)，并与肿瘤的发生、发展、转移、复发及耐药密切相关[2- 5]。CSCs具有正常成体干细胞相似的特性，可自我更新、无限增殖以及多向分化，同时亦保留肿瘤细胞的恶性特征。CSCs是UCEC复发及转移的潜在关键细胞群，针对性消除CSCs或抑制CSCs增殖分化可望从根源上提升治疗效果[6- 8]。因此，深入研究UCEC干性特征及调控机制将有助于揭示UCEC的发生、发展机制，并发现潜在治疗靶点。

随着人工智能及深度学习等算法的逐渐成熟与推广，肿瘤干性特征的研究也形成了新的评价方式。干性指数是Malta等[9]于2018年提出用于计算组织样本干性程度的评价模型。通过一类逻辑回归机器学习算法对包含人类干细胞及其分化的3个胚层祖细胞的数据集提取转录组和表观遗传特征集，作者获得基于mRNA表达及DNA甲基化的干性指数(mRNAsi及mDNAsi)，并可用于评估CSCs的生物学过程及肿瘤失分化程度。目前，UCEC的干性特征及调控机制仍未完全明确。因此，本研究将基于UCEC转录组测序数据，通过计算不同样本mRNAsi评估……