生物催化轴手性化合物的不对称合成进展

尚亚莉, 袁 波, 费 强

生物催化轴手性化合物的不对称合成进展

尚亚莉, 袁 波, 费 强

(西安交通大学 化学工程与技术学院, 陕西 西安 710049)

轴手性化合物是许多天然产物、药物中间体、手性配体的核心骨架，在手性化合物中占有重要地位。与金属催化剂催化的不对称化学偶联反应等化学方法相比，生物催化方法具有选择性高、反应条件温和、环保等优势。随着酶的改造等关键技术的快速发展，酶催化轴手性化合物的合成成为新的研究热点与难点。从动力学拆分(kinetic resolution，KR)、动态动力学拆分(dynamic kinetic resolution，DKR)以及去对称化(desymmetrization)等不对称合成方法入手，综述了生物催化轴手性化合物的合成领域的主要研究成就，并阐述了此方向的发展前景、应用及存在的问题。

生物催化；轴手性化合物；不对称合成；动力学拆分；动态动力学拆分；去对称化

1 前 言

轴手性是指由于空间位阻或电子约束导致单键旋转受阻从而表现出实体与镜像不重合的现象。当轴的旋转能垒足够大(> 96.27 kJ×mol-1)，半衰期足够长(>1000 s)时，轴手性化合物在室温下能稳定存在，并可拆分为2种异构体[1]。高手性纯度的轴手性化合物可通过数种不对称合成方法制备，例如动力学拆分(kinetic resolution，KR)、动态动力学拆分(dynamic kinetic resolution，DKR)以及去对称化(desymmetrization)等。

轴手性化合物在天然产物合成[2-3]、手性配体制备、药物中间体[4]以及功能性材料[5]合成等重要领域皆有广泛的应用。2001年，日本名古屋大学的野依良治(R. Noyori)因在不对称氢化领域的突出贡献获得诺贝尔化学奖，轴手性化合物2,2'-双(二……