基于网络药理学研究雷公藤抗肝癌的分子机制及初步验证

刘 澍 卢建东 吕祎彤 喻长远* 熊国良*

(1.深圳市中医院， 深圳 518005； 2.北京化工大学 生命科学与技术学院, 北京 100029)

引 言

肝癌是最常见的肝脏恶性肿瘤，致其发生的主要因素包括慢性病毒性肝炎、肝硬化、脂肪性肝病等[1]。近年来，肝癌的发病率和死亡率逐年上升，已经成为威胁人类健康和妨碍社会发展的主要疾病之一，因此肝癌的预防与治疗成为人们研究的热点。对于肝癌的有效治疗方案主要包括手术、化疗等手段，索拉非尼和瑞格拉非尼是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗肝癌晚期的药物，尽管这类化学药物提高了癌症的治愈率，但它们具有较大的毒副作用及耐药性[2]。因此，探索与开发新的肝癌治疗药物是很有必要的。

癌症的早期发生和发展与多数的炎症反应密切相关，细胞的凋亡代谢又受自身免疫性疾病等多种疾病的影响。中药具有多靶点、不易产生耐药性等特点，可通过多途径抑制肝癌细胞的生长、增殖，因此日益受到人们的关注。雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook F.)作为一种传统中药，用于治疗免疫系统疾病及炎性疾病已有数百年的历史。研究表明，雷公藤可用于胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等多种癌症的治疗[3]，雷公藤的提取物(如雷公藤甲素和雷公藤红素)可通过促进肝癌细胞的凋亡和诱导分化而发挥抗肝癌疗效[4]。

在雷公藤有效成分的抗癌机制研究中，Sun等[5]发现雷公藤甲素可以激活抑癌基因P53，诱导肝癌细胞凋亡。Li等[6]发现雷公藤红素可以通过激活线粒体凋亡途径，诱导肝癌Bel-7402细胞的凋亡。……