苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因外显子7突变特点及临床研究

周怡，阙敏，王新静

(安徽省妇女儿童保健中心新生儿疾病筛查科，安徽 合肥 230061)

苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)为苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase，PAH)基因突变导致常染色体隐性遗传病，多诱使肝脏PAH活性缺失或者降低，在我国发病率约为1/11 000[1]。PKU会严重影响儿童脑组织发育，未接受及时治疗会导致患儿出现语言、智力及运动功能障碍，且不可逆[2]。PKU按照血液中苯丙氨酸水平可以分为经典型、中间型以及轻型，其中近90%为经典型。不同国家、地区基因突变存在差异，因此不同地区基因突变特点存在差异[3]。PAH为发挥催化作用四聚体，可以将机体肝脏苯丙氨酸催化为酪氨酸，PAH基因存在12个内含子及13个外显子编码，其中外显子7与PAH酶活性功能关系密切[4]。因此，PAH基因外显子7突变种类、分布及特点在PKU患儿诊断发挥重要作用，也可以为患儿PAH基因突变具体机制的研究奠定基础。本研究通过采用聚合酶链反应-单链构象多态性(single strand Cconformation polymorphism analysis of polymerase chain reaction products，PCR-SSCP)及序列技术对PKU患儿进行检测，旨在明确PAH基因外显子7突变特点及其与临床的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2020年12月安徽省妇女儿童保健中心中心诊治的87例PKU患儿为研究对象。其中男性49例，女性38例；年龄0.7～7岁，平均(4.13±1.64)岁；依据苯丙氨酸水平分型：轻型(<600 μmol/L)8例，中间型(600～1 200 μmol/L)13例，经典型(>1 200 μmol/L)66例。纳入标准：(1)参照《高苯丙氨酸血症诊治共识》(2014年)中对应标准[5]进行诊断；(2)均接受了血二氢蝶啶还原酶、尿蝶呤谱、四氢生物蝶呤负荷试验；(3)初诊时苯丙氨酸水平超过120 μmol/L；(4)年龄0.7～7岁；(5)患儿研究参与获得其家属知情同意，研究进行符合《赫尔辛基宣言》中伦理学标准。……