氨基酸对阿维菌素生物合成的影响

王文亮，郭佳(宁夏泰益欣生物科技有限公司，宁夏 银川 750205)

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阿维菌素是一个十六元环内酯与一个二齐墩果糖结合生成的大环内酯类抗生素，因其具有广谱、高效和低毒的杀虫效果，在国内农业及医药行业具有广阔的应用前景，同时，也是我国主要的出口产品之一，在国外市场中也占据重要的地位。阿维菌素的发酵产物具有8种同分异构体，其中以B1a的抗菌杀虫效果最佳[1]。近年来，阿维菌素的研究较为广泛，涉及到阿维菌素高产菌种的选育、发酵工艺的优化及阿维菌素生物合成过程控制等研究，传统的育种或工艺优化已难以满足企业提升阿维菌素发酵产量需求，但阿维菌素生物合成过程中前体物质的添加将是一个研究热点[2]。

阿维菌素是由链霉菌中阿佛曼菌(Streptomyces avermitilis) 发酵产生大环内脂类化合物。1975年，日本Kitasato Institute (北里大学)大村智教授研究土壤微生物时，分离获得一株阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis MA-4680)，研究其活性发现该菌株的发酵液具有杀虫、杀螨、杀线虫、驱肠道寄生虫的活性，且对哺乳动物的毒性较低，即使将发酵液浓缩后，药物的浓度提升为原来的8倍，也无至毒效果[4]。1976年美国Merck公司经对阿维菌素发酵液研究，分离获得一组十六元大环内酯类化合物，将它命名为Avermectin，中文名阿维菌素、或称阿弗菌素或埃维菌素。阿维菌素的发现及应用是继青霉素以来抗生素科学对人类的又一巨大贡献，对全世界的农牧业生产起到了巨大的促进作用[3]。

其生物合成是以乙酸、丙酸等简单有机化合物开始的，目前，已有报道显示缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸及丙酸钠等物质均为阿维菌素合成过程中重要的前体物质。……