米卡芬净中间体FR901379的分离纯化技术研究

朱海，荀顺义，刘庆，单继军(博瑞生物医药泰兴市有限公司，江苏 泰州 225400)

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采用分离纯化技术能够较为快速地实现物质成分分解，切实提高药物活性。但是分离纯化技术的应用成本和技术要求较高，而不同的分离纯化技术具有不同的应用特点，具体应用效果也存在差别，较为常见的分离纯化技术包括高效液相色谱、亲和色谱。

1 米卡芬净

米卡芬净作为一种新型抗真菌药，最早于2002年日本开始上市，米卡芬净作用机制独特，本身并无肾毒性，和其他药物一起彼此之间并不会发生相互作用，因而被广泛应用于治疗危重患者侵袭性真菌病。自2005年美国 FDA 审批通过后，米卡芬净的耐药性备受关注。而米卡芬净在临床应用中，对热带念珠菌、杜氏念珠菌、白念珠菌均具有较好的抗菌效果。米卡芬净属于半合成抗菌药，中间体FR901379是合成该药物的关键材料，对中间体FR901379进行微生物转化切除，再通过化学合成反应，与活性侧链结合，即可获得米卡芬净。在米卡芬净中间体FR901379的制备中，表现出流程复杂、使用材料多的特点，分离纯化难度较高，难以实现中间体FR901379的量化生产，影响米卡芬净的推广应用。基于叠缩工艺原理，本试验主要运用大孔树脂，从而直接完成发酵液产物的分离、富集工作，并通过使用相应溶剂完成结晶分散，从而获取得到高浓度的提取液，切实完成生物转化，满足生产需求，用于工业化生产。在试验中，通过高效纯化措施，将中间体FR901379转变为米卡芬净的高纯度母核FR179642，以此为米卡芬净的高效生产提供高质量原材料。……