药物性肝损伤的发生机制：当前认识和未来需求

于乐成，陈成伟

1 东部战区总医院 感染科/肝病中心，南京 210002;2 海军军医大学九○五医院 临床肝病研究中心，上海 200235

药物肝损伤(DILI)不仅是临床肝病(特别是急性肝损伤)的常见原因之一，也是导致药物研发失败和上市后遭遇撤市最常见的原因之一，因而关注度越来越高[1-4]。DILI发病机制复杂，涉及到药物、人体乃至环境因素的多个方面。药物导致的肝毒性有多种，不同药物引起肝损伤的机制可能相似，也可能存在明显差异；同种药物在不同患者引起肝损伤的机制亦可能存在异同。阐明DILI的发病机制，对于其科学预防、诊断和治疗均具有十分重要的意义。本文特对DILI发病的危险因素、药物肝毒性的类型、药物导致肝损伤的机制进程等进行系统梳理和总结。

1 DILI发病的危险因素

与DILI相关的危险因素可归纳为患者因素、药物因素和环境因素三大类[1-3]。

1.1 患者因素

包括一般性因素、遗传多态性、肝细胞再生和肝组织修复能力的差异等。

1.1.1 一般性因素

1.1.1.1 年龄 虽然习惯认为年龄过大(55岁以上，特别是65岁以上)或过小(婴幼儿和低龄儿童)均与DILI的发生风险有一定的相关性，但迄今尚缺乏充分的循证医学证据能够证实这种相关性，各大指南[1-4]基于相关研究数据对年龄与DILI风险相关性的解读也不一致。老年人DILI发病率高，虽然可能有肝肾等器官功能衰退、药物代谢和清除能力减退因素的影响，但也很可能与老年人相关疾病处方药增多有关[5]。儿童，特别是婴幼儿，某些药物代谢系统尚未发育成熟，加之该年龄段特有的一些病种，使得儿童似乎对某些药物的肝毒性特别敏感[2-3]。……