血管生成素样蛋白在非酒精性脂肪性肝病发展中的作用

郑培玉，安秀琴，刘近春

1 山西医科大学 研究生院，太原 030001；2 山西医科大学第一医院 消化内科，太原 030001

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的遗传-环境-代谢应激相关性临床病理综合征，与代谢综合征密切相关，也是代谢综合征在肝脏的表现，其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌(HCC)，其与代谢、炎症、肿瘤的关系不言而喻。目前，NAFLD主要干预方式为生活方式干预，如饮食、运动等[1]，但仅适用于部分人群。血管生成素样因子(angiopoietin-like protein，ANGPTL)是一类结构上与血管生成素相似的分泌性糖蛋白家族。迄今为止，已发现ANGPTL家族共有8个成员(ANGPTL1～8)，除了ANGPTL8无羧基端结构域，其他均包含一个氨基端卷曲螺旋结构域(N端)和一个羧基端纤维蛋白原样结构域(C端)。越来越多的研究表明，ANGPTL在糖脂代谢、炎症和肿瘤以及代谢相关疾病中发挥重要作用。本文就 ANGPTL在各类NAFLD发展的作用作一综述，以期为临床防治NAFLD提供新的思路。

1 ANGPTL在NAFLD及脂代谢中的作用

肝脂肪变性系肝脂质(特别是甘油三脂)沉积超过肝质量的5%。脂质(特别是甘油三酯)代谢与NAFLD发病密切相关，脂蛋白脂肪酶(lipoprteinlipase，LPL)作为甘油三酯代谢的关键酶，可催化内源性极低密度脂蛋白-甘油三酯和外源性乳糜微粒甘油三酯水解成甘油和游离脂肪酸，从而被组织吸收、利用和储存，甘油三脂代谢过程异常可导致脂肪肝的发生。

ANGPTL2可诱导肝脂质堆积，增加脂肪酸合成和脂代谢相关基因的表达，增加脂肪肝发生风险[2]，其缺失则可导致小鼠肝脏中脂肪积累减少[3]。……