DHEA诱导的PCOS大鼠中高雄激素对肝细胞凋亡影响的初步探索

张婷婷，高慧民，谷牧青，刘瑞霞，李天鹤，阴赪宏

(首都医科大学附属北京妇产医院 北京妇幼保健院，北京 100026)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的妇科内分泌疾病，发病率为5%～20%，以高雄激素血症、排卵功能障碍和卵巢多囊样改变为主要临床特征，并可伴有多毛症、凝血功能异常、代谢功能异常等表现[1-2]。由于代谢功能异常，大多数PCOS患者会出现胰岛素抵抗(IR)或代谢综合征的表现，如肥胖、血脂异常、高血压、高胰岛素血症和血糖失调[3-4]。近年来，已有多项研究证明，PCOS患者中非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率明显高于普通人群[5-7]，且高雄激素血症、肥胖、IR和高胰岛素血症同样可促进NAFLD的发生发展[8-10]。所以，NAFLD和PCOS分别被认为是代谢综合征累及肝脏、卵巢的表现。鉴于两者发病机制相似且具有高度的临床相关性，有专家由此提出“肝-卵巢轴”的概念[11]，提示我们PCOS患者肝脏受损可能与其PCOS疾病本身有关。但是在PCOS动物模型，特别是脱氢表雄酮(DHEA)诱导的PCOS大鼠模型中，肝功能的变化以及影响因素尚不明确。

细胞凋亡是一种在进化上高度保守的细胞死亡途径，正常情况下，在机体发育过程中发挥适当剔除细胞和维持体内稳态的重要作用[12]，当细胞凋亡过程调节障碍时，可导致体内多种疾病的发生[13]。肝细胞凋亡与各种肝脏疾病，如病毒性肝炎、肝硬化、肝癌以及NAFLD之间的关系日益受到关注。人们逐渐认识到细胞凋亡是肝脏常见疾病细胞死亡的常规模式[14]。Beclin-1和Lamin B1蛋白与细胞凋亡联系紧密。……