miR-23a-3p通过调控靶基因Gja1参与调控大鼠卵泡闭锁及颗粒细胞凋亡

杨延周，陈敏慧，裴承斌

(1.宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室，银川 750004；2.宁夏医科大学第二临床医学院 银川市第一人民医院急诊科，银川 750001)

卵巢颗粒细胞在卵泡的生长发育过程中起着重要的作用[1]，颗粒细胞凋亡是导致卵泡闭锁的因素之一[2-3]，而过度的卵泡闭锁直接导致女性不孕。Gja1亦称缝隙连接蛋白43(connexin43)，主要在卵巢颗粒细胞表达，Gja1基因敲除小鼠卵巢颗粒细胞增殖受损进而使得卵泡发育受限[4]。因此，Gja1可能通过调节颗粒细胞增殖促进卵泡发育。

MicroRNAs(miRNA)是一类长度为22～24 nt的内源性非编码单链小RNA[5]，miRNA通过识别靶基因3’-UTR的特异位点来调控靶基因并参与许多重要的细胞生理及病理过程，其中包括细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、激素合成和分泌[6]。有研究发现，miRNA在卵泡生长发育、卵泡闭锁、排卵、类固醇激素合成等生物学过程中发挥着重要的作用[7-8]。此外，miRNA在卵巢癌、卵巢早衰(POF)、多囊卵巢综合征(PCOS)等卵巢疾病中也发挥着重要的作用。与正常女性比较，POF患者血浆中miR-23a-3p的表达水平显著升高，提示miR-23a-3p可能在POF中发挥着重要作用[9]。有报道发现，miR-23a参与调节人卵巢颗粒细胞的黄素化[10]。但miR-23a在卵泡发育及闭锁过程中的作用机制还不完全清楚，因此，本研究旨在探究miR-23a-3p在大鼠卵泡发育及闭锁过程中的作用机制，进而为揭示miR-23a-3p在哺乳动物卵泡发育及闭锁过程中的作用提供理论依据。

材料与方法

一、实验动物及试剂

1.实验动物：21 d雌性SD大鼠，购自宁夏医科大学实验动物中心(动物许可证号：2020-0001)。……