肝细胞癌的筛查与监测

黄飞虎 余姣 万谟彬

肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见恶性肿瘤和第四大肿瘤致死病因，大多数HCC 病例由慢性肝脏疾病发展而来，这些疾病主要与慢性乙型肝炎和丙型肝炎、酒精成瘾、代谢性肝病(特别是非酒精性脂肪性肝病)和暴露于黄曲霉毒素、马兜铃酸等相关[1]。在过去的几十年里，HCC在流行病学、危险因素、分子特征等方面取得了相当大的研究进展，但是HCC 的发病率和病死率在许多国家仍处于上升趋势。这是因为很多HCC患者一经发现就是晚期，带来很大的治疗困难。HCC往往是“悄无声息”地发生、发展，直到全身广泛扩散或严重肝功能损害，出现失代偿引起临床症状，而那时患者也已错过最佳治疗时机。尽管最近新的治疗药物带来了系统性治疗方案，但目前能达到延长2～5个月生存期的疗效率都很低[2]。为此，世界上很多国家和地区的相关临床实践指南都建议对HCC高危人群，即所有肝硬化患者和慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者进行筛查与监测：有或没有生物标志物甲胎蛋白(AFP)的平均6个月一次超声检查[3]，尽早发现癌症而实施治愈性治疗，减少HCC导致的死亡，同时延长生存期或改善生活质量[2]。

然而，最近Jepsen和West引用美国国家癌症研究所的一个观点：“对高危人群进行HCC监测并不会降低死亡率”[5]，质疑HCC筛查与监测缺乏足够的RCT证据[6]，理由是：指南建议更多是基于观察性研究，缺乏大规模前瞻性随机对照试验(RCT)，而后者才是公认的检验各类监测证据基础的“金标准”[7]，HCC 监测带来的获益、危害和成本像任何其他干预措施一样也需要RCT来验证[8]。……