生命早期应激对青春期雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响

张莹，马佳男，王佳丽，方靖漪，张长勇

(1.国家卫生健康委科学技术研究所，北京 100081；2.中国中医科学院，北京 100700)

随着医学研究从传统的生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变，社会环境和精神状态等因素引起的心理应激与疾病发生以及转归的关系引起了研究者们的广泛兴趣。生命早期应激(Early life stress，ELS)指在子宫内或出生后早期遭受的刺激，其往往能导致成年后行为表型的异常[1-2]。既往研究发现，ELS造成模型动物下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA)功能紊乱，并对模型动物的神经、内分泌、免疫系统以及精神行为造成远期的影响[3]。下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPG)是调控机体生殖功能的神经内分泌系统[4]，ELS是否影响HPA轴进而影响生殖功能，尚未见研究报道。本研究利用大鼠ELS模型——限制筑窝材料和垫料(limited nesting model，LN)模型，观察ELS对雄性大鼠睾丸组织及性激素水平的影响，探讨ELS对青春期生殖系统的影响。

材料与方法

一、实验材料

1.实验动物：SPF级SD孕鼠购自北京维通利华实验动物中心，动物生产许可证号：SCXK(京)2016-0011。动物实验室温度保持为(22±2)℃，相对湿度保持为(60±10)%，屏障环境，孕鼠单笼饲养，自由进水和食物。本实验已通过伦理委员会实验动物伦理审查。

2.主要试剂和仪器：LN模型所用材料均为自制。网架为塑封铝架，下有支架，高2.5 cm，网格直径1 cm×5 cm，网架尺寸为20 cm×33 cm，与鼠笼长宽相同，保证母鼠及仔鼠置于网架上，不会掉漏。筑窝材料多层纱布为自缝制。光学显微镜(BX51，Olympus，日本)。皮质酮(cortisol，CORT)、促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)和雌二醇(E2)激素放射免疫检测试剂盒购自北京北方生物技术研究所。……