基于糖皮质激素受体介导TGF-β1/Smad3信号轴探讨小青龙汤加减合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘的药效及机制*

任宇哲，万 军，于 宙，杨泽一，杨祥正

（1.北京中医药大学深圳医院，广东 深圳 518100；2.北京中医药大学中医学院，北京 100029）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是我国临床慢性咳嗽的首要病因，主要症状表现为慢性咳嗽。气候变化、感染、运动均会引起CVA反复发作，严重影响人们的日常生活[1]。当前，临床治疗CVA首选方案为支气管扩张剂与抗炎药联合用药，能够在一定程度上控制CVA患者气道炎性反应，缓解气道痉挛，减少CVA季节性发作，但并不能根治CVA[2]。西药治疗的禁忌证与毒副作用也会在一定程度上影响治疗效果，寻找疗效显著且毒副作用较小的药物是临床治疗CVA的迫切需求。当前研究证实了气道炎症是CVA最主要的病理变化，抑制气道重塑与炎症反应相关靶点可能成为治疗CVA的有效策略[3]。糖皮质激素类药物在哮喘患者局部呼吸道治疗中具有显著功效，其中糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）可以募集共调节因子并发挥重要的调节作用，调控GR可能是治疗哮喘的重要靶点[4]。基于GR介导TGF-β1/Smad3信号轴可能成为CVA治疗的重要研究方向。中医作为中华民族的传统医学，在疾病的治疗与预防中一直起到重要作用。小青龙汤加减广泛用于儿童CVA临床治疗，其疗效优于西药治疗，且复发率较低。二陈汤多用于CVA药物联用治疗，其疗效与西药相当。两方联用在临床治疗CVA及各类支气管咳嗽中均表现出较好成效，但尚未有两方联用对CVA大鼠药效及作用机制的相关研究。本次研究通过复制CVA大鼠模型探讨小青龙汤加减合二陈汤治疗CVA的药效及机制，旨在为小青龙汤加减合二陈汤治疗CVA提供理论依据。……