胎儿耳-腭-指综合征的超声表现及遗传分析1例

王思爽 王 影 赵旭亮 廖文彬 李 玲 陈 程 俞 敏 田瑞霞

1 病例资料

孕妇，27岁，孕4产1，东南亚人，孕32周，于2019年12月在中国人民解放军联勤保障部队第901医院行产前超声筛查：胎儿颜面部正中矢状切面扫查示下颌短小内收，鼻尖低于上唇，脊柱冠状切面示胸椎段3～5椎体排列紊乱且骶尾部椎体未见合拢上翘，对四肢进行扫查，双足冠状面示第二趾长于其余四趾，胎儿其他结构未见异常(见图1)。孕妇有眼距宽、鼻梁塌及第二趾过长的体貌特征，否认孕期病毒感染及放射性物质、有毒有害物等接触史。孕妇主诉：家族中有多名男性幼年夭折，原因不详。孕妇第1胎为男孩，主要表现为小下颌、软腭裂、双足第2趾较长，曾因疑似皮罗氏综合征行腭下修补术，预后较好，未做相关基因检测。该孕妇足月后行剖宫产术，分娩一男婴，查体发现新生儿下颌短小后缩，耳位低，右耳可见副耳，软腭裂约2 mm，双足第2趾明显长于其他四趾(见图2)。经家属同意及医院伦理委员会审批后采集新生儿及父母外周血各3 mL行全外显子家系(trio-whole exome sequencing，trio-WES)检测，结果显示：新生儿FLNA基因发生半合子突变c.620C(exon3)>T(p.Pro207Leu)，此基因定位于Xq28(chrX:153596212)，其父为野生型，其母携带该杂合变异(见图3)，诊断为耳-腭-指综合征1型(otopalatodigital syndrome types 1，OPD1)，符合X染色体显性遗传(X-linked dominant inheritance，XD)。

图2 出生后患儿面部特征及肢体体征

图3 FLNA基因变异信息

2 讨论

耳-腭-指综合征谱系疾病(otopalatodigital syndrome spectrum disorders，OPDSD)是一组罕见的由FLNA基因突变引起的X连锁显性遗传病，耳-腭-指综合征1型(otopalatodigital syndrome type 1，OPD1)属于OPDSD的亚型之一，此外其亚型还包括耳-腭-指综合征2型(……