骨骼肌萎缩的不同分子信号通路的发现

刘俊薇 湖南师范大学

骨骼肌由具有收缩功能的肌细胞组成的，是机体的主要运动应答器官，能在不同的运动应激下完成收缩功能。成人骨骼肌质量占体重的40%，在支持体重、维持姿势和保持体温中起重要作用。骨骼肌的功能依赖于骨骼肌的质量，骨骼肌质量（肌纤维数量和体积）的变化（如肌萎缩）严重影响人的生活质量和寿命。肌肉萎缩是由于蛋白质、细胞器和细胞质的净损失而导致肌纤维收缩。急性肌萎缩，发生在许多病理条件下，是由于细胞的主要降解途径，包括泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体途径的过度激活。肌肉质量和纤维大小的增加，即肌肉生长或肥大，发生在发育过程中，对机械负荷合成代谢激素刺激作出反应。肌肉质量和纤维大小的调节本质上反映了蛋白质的周转，即肌肉纤维内蛋白质合成与降解之间的平衡。对于调控骨骼肌质量的分子通路，以及诱导分化和损伤后再生的信号事件，这对于维持骨骼肌质量也是至关重要的。

一、介导骨骼肌萎缩的信号通路

（一）IGF-1信号通路

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是调节骨骼肌代谢和分解代谢途径的关键生长因子。在正常的生理条件下，蛋白质的合成与降解速率是平衡状态，肌肉数量与大小维持不变；但是在缓存条件下，骨骼肌蛋白质的合成速率比降解的速率慢，也就导致了肌肉的无力和萎缩。IGF-1是骨骼肌蛋白质合成和降解的重要的途径，骨骼肌IGF-1信号通路的变化会极大影响骨骼肌蛋白的合成速率，进而影响骨骼肌肌纤维的大小和数量。……