瑞舒伐他汀对晚期糖基化终产物修饰的低密度脂蛋白诱导肥大细胞活化的影响及其机制

赵馨娜，刘学波，吴宗贵

糖尿病是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)的独立危险因素，具有极强的致血管病变作用。糖尿病患者不仅冠心病的发病率是非糖尿病患者的数倍，且其冠状动脉病变常累及多支、全壁，病变血管狭窄程度重，病变处斑块极不稳定，容易破裂，可导致急性冠状动脉综合征,甚至猝死，具有较高的致死率、致残率。因此，研究糖尿病中诱发动脉粥样硬化斑块破裂的因素对糖尿病合并冠心病的防治具有重大意义。

近年来，糖尿病导致动脉粥样硬化的相关分子机制研究取得了重大进展，其中，LDL经糖基化修饰后所形成的晚期糖基化修饰低密度脂蛋白(advanced glycation end product modified low density lipoprotein， AGE-LDL)，对动脉粥样硬化的发生和发展起到了非常关键的作用。研究表明，糖尿病患者体内的AGE-LDL水平远高于非糖尿病患者，且其水平与心血管疾病的罹患风险呈正相关[1]。而大量定植于血管周围及外膜的肥大细胞在诱发动脉粥样硬化斑块失稳定致突发破裂中亦扮演重要角色，其功能的发挥主要通过活化及脱颗粒来实现。肥大细胞活化及脱颗粒产物包括组胺、蛋白酶及多种炎性因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)等，可诱发血管痉挛，降解基质削弱纤维帽、促进内皮细胞凋亡、诱导血管新生增加斑块内出血及调节巨噬细胞胆固醇逆转运等[2]，增加斑块不稳定性。他汀类药物是3羟基-3甲基-戊二酰—辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，除降脂外，更具有直接的免疫调节和抗炎作用[3]，从而成为临床动脉粥样硬化治疗中的常用药物。……