替米考星固体分散体在猪体内的药代动力学研究

唐达，伍涛

（重庆市畜牧科学院，重庆 402460）

替米考星(Tilmicosin,TMC)是畜禽专用大环内脂类抗生素[1]，是预防和治疗呼吸道疾病的首选药物[2]，市场份额巨大[3]。本研究选用性能稳定[4]的肠溶性载体丙烯酸树脂Eudragit L100和新型两亲性非离子型共聚物[5]聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)为联合载体，制备了替米考星固体分散体(TMC SD)，使替米考星过胃、肠溶靶向控释，有效减少口服替米考星在胃中溶解释放而导致的毒副作用[6]，并与市售替米考星肠溶颗粒对比研究了其在猪体内的生物等效性，为替米考星新制剂研发和临床用药提供了参考。

1 材料和方法

1.1 试验动物

随机选胎次、日龄相近的三元杂交仔猪20头，体重20±2 kg，购于重庆市荣昌区永红种猪场。提前1周饲喂不含任何抗生素的全价料，给药前停饲24 h。

1.2 药品与试剂

替米考星标准品(含量93.9%,批号:k0311407,中国兽医药品监察所)；替米考星原料(含量94.01%,批号:TMCZ1901011,宁夏泰瑞制药股份有限公司)；市售替米考星肠溶颗粒(含量20%,批号:T1909011,湖北某动物药业有限公司生产)；Eudragit L100(批号:B181103223,德国EVONIK公司)；Soluplus(批号为84414368E0),购自德国巴斯夫股份公司；色谱级无水乙醇、盐酸、磷酸、氢氧化钠、二丁胺、甲醇、乙腈、丙酮等，购自重庆川东化工有限公司。

1.3 仪器设备

试验型喷雾干燥机(型号:SP-1500,上海顺仪实验设备有限公司)；高效液相色谱仪(型号:agilent1260,安捷伦)；智能溶出试验仪(型号:ZRS-8G,上海圣科仪器设备有限公司)；氮气吹干仪(型号:JOYN-AUTO-12D,上海乔跃电子科技有限公司)。

1.4 TMC SD的制备

精确称取67.5 g Eudragit L100和7.5 g Soluplus到适量85%乙醇-水(v/v)溶液中，50℃水浴条件下持续搅拌1h，待澄明完全溶解后，缓慢加入25 g替米考星，继续搅拌直至完全溶解后，再搅拌1h。……