激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的多靶向治疗研究进展

贠泽蕙，李惠平

北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142

在部分乳腺癌患者中，因其存在人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）过表达，使得该部分患者的预后相对较差，随着抗HER2治疗的问世，针对该靶点的各项药物可有效改善患者的预后。但在HER2+乳腺癌患者中，同时存在激素受体（HR）阳性的患者更易出现抗HER2治疗耐药。本文通过整合现有的基础实验及临床试验证据，以探索HER2靶向治疗联合内分泌治疗是否可作为HR+/HER2+晚期乳腺癌的首选治疗方法以改善该亚组患者的预后，并提升其生活质量。

1 HR+/HER2乳腺癌的一般概况

1.1 HER2阳性及HR 阳性乳腺癌的治疗

HER2也称为受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTK），为HER家族成员之一，主要由胞外域配体结合区、单链跨膜区及胞内域蛋白酪氨酸激酶区这3部分组成。HER2+乳腺癌作为发病率与复发率高的乳腺癌亚型，针对HER2的靶向治疗药物广泛应用。靶向治疗药物主要有以下几种：①单克隆抗体，现主要以曲妥珠单抗（Trastuzumab）与帕妥珠单抗（Pertuzumab）为主。②酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），包括拉帕替尼（Lapatinib）、来那替尼（Neratinib）、吡咯替尼（Pyrotinib）。③T-DM1（Trastuzumab-derivative of Maytansine），是将曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛（Maytansine）DM1耦连在一起的一种新型HER2靶向治疗药物，它同时具备了靶向和细胞毒作用机制。

70%～80%的乳腺癌表达雌激素受体（estrogen receptor，ER），这也使得内分泌治疗（endocrine therapy，ET）成为绝经前后的ER阳性乳腺癌患者的重要治疗方式。对于绝经前女性，一般选用选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulator，SERM），常见的如他莫昔芬（Tamoxifen）。而在绝经后女性乳腺癌患者中，芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor，AI）则通过抑制芳香化酶的活性以阻断雌激素的产生。……