晚期非小细胞肺癌患者纤维蛋白原、D-二聚体与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂疗效的关系

钱晓涛，胡格，苏杰，李蔷薇，徐秀理

中国科学院合肥肿瘤医院肿瘤综合治疗中心，合肥 230031

肺癌治疗已进入精准医学时代，进展日新月异。以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）为代表的分子靶向药，显著改善了非小细胞肺癌患者的预后，提高了患者生活质量，但其无进展生存期（progressive-free survival，PFS）仅10～12个月，且最终不可避免地会产生耐药。筛选出与TKI疗效及耐药有关的生物标志物，是临床亟待解决的问题。近年来，越来越多的研究显示，凝血功能异常，尤其是纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚体（D-dimer，D-D）与肿瘤的发生发展、预后有密切关系，但其与EGFR-TKI疗效的关系尚不明确。本研究拟就此问题进行初步的探讨与分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月1日至2020年12月30日就诊于中国科学院合肥肿瘤医院进行EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者的病历资料。纳入标准：①经病理学检查确诊为非小细胞肺癌，包括鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌，分期为ⅢB～Ⅳ期；②驱动基因检测证实为EGFR敏感突变，包括19DEL、L858R；③年龄＞18岁，体能状况评分0～2分，生存期＞3个月；④心肺功能、肝肾功能正常；⑤心电图正常，血红蛋白（hemoglobin，HGB）＞80 g/L，白细胞计数（white blood cell，WBC）＞4×10/L，血小板计数（platelet，PLT）＞80×10/L；⑥临床资料完整；⑦签署靶向治疗同意书。排除标准：①EGFR基因突变不明或者野生型；②对TKI过敏或者不能耐受的严重不良反应，如皮疹、贫血、消化道反应、间质性肺炎等；③伴有其他肿瘤；④依从性差或者临床资料不全。根据纳入、排除标准，共纳入44例晚期非小细胞肺癌患者，其中男性26例，女性18例；年龄39～86岁，中位年龄64岁；有吸烟史10例，无吸烟史34例；……