复方丹参片质量控制研究

赵宝颖

津村盛实制药有限公司 天津 300250

复方丹参片是一种含有丹参的制剂，主要含有丹参、三七和冰片。具有活血化瘀、理气止痛的功效。用于治疗气滞血瘀引起的胸闷（胸闷、心前刺痛）、冠心病和心绞痛。目前，复方丹参片已广泛应用于临床。以往的研究发现，不同厂家生产的复方丹参片质量不同。不同厂家或同一厂家不同批次的丹参片中丹参素、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹参酮IIA等成分含量差异较大，产品质量不稳定[1]。

1 材料与方法

1.1 实验动物

许可证号为scxk（北京）2006-0009，由北京威通利华实验动物科技有限公司提供。

1.2 实验试剂

5μmol·L-1二磷酸腺苷二磷酸腺苷（北京大地科学仪器有限公司）；0.9%氯化钠注射液（中国大中制药有限公司），批号0b89h4；枸橼酸钠（北京化学试剂有限公司），批号20140804；注射用无菌水（大同汇达制药有限公司），批号20140312。复方丹参片，批号：12120393。

1.3 实验仪器

Lgpaber-Ⅰ型血小板聚集凝血因子分析仪（北京大地科学仪器有限公司）、dt5-1离心机（北京时代北利离心机有限公司）、mek-6318血液分析仪（北京建昌医疗器械有限公司）[2]。

1.4 血浆制备

兔颈总动脉75ml，3.8%三柠檬钠）（1:9）抗凝剂1000rmin-1离心式10分钟制备pp。残留的血液样本离心3500rmin-110min制备贫化血小板等离子体）PPP血小板和PRP血小板通过血液分析仪。PPP患者的血小板通常少于5×109L-1。PPP控制4.0×1012-4.5×1012L-1。为了保证测量的准确性，血小板的浓度必须在4小时内测量，血小板不能冻结和保存。

1.5 测试样品配制

取十片复方丹参片,打磨后加0.9%的生理盐水可达10毫升，超声波）功率300W，50khz）20min，然后离心机300rmin-1离心10分钟，为了获得净化溶液，可过滤0.22微米针状过滤器，可取出混合人参以生成原始溶液。用生理盐水稀释，浓度为0.32、0256、0205、0.16、0128、0102、0882、0066、0052、0042和0032克。ML-1，备用泥浆。

1.6 血小板聚集测定

采取pp210μL和加入测试杯，将仪器调为零。然后采取PRP180微升，添加20微升不同浓度的溶液和37°C孵化180s，分别为10微升和10微升的聚合器，以确定最大浓度为5分钟。

1.7 量效关系考察

取配置好的复方丹参溶液,根据项目确定血小板的聚积“分别确定兔子血小板的最大密度为5分钟以内，反复测定检测效果。”

1.8 标准品确立

由于没有标准产品来确定样品是否符合生物活化技术，因此必须建立一个标准的样品组来测量符合性。其它样品。因此，必须为中国药物的复杂成分安装标准药物。很难找到合适的西药作为标准，在2010年中国药典中，中国药剂师在《中国药剂师生物活性鉴定准则》中指出，选择标准药剂师更为可取。产品质量相同，即本批原材料为道路药物，生产工艺稳定，化学检验；临床效果很明显，结合临床研究和以前的药理学实验，这项试验是作为一种标准的复合药物进行的，批号为12220393。

1.9 效价定义

根据该文件，浓度为0.05gML-1的混合物溶液将血浆中的最高浓度降低1个百分点，外加0.9%的生理盐水。连续四次测量，平均值作为本批中的样本。1g加上·g-1）=x±1±0205×0.02mL在x降低最小的细小血小板为复制人参溶液的最大数量的兔子，并确定了标准值。

1.10 效价测定

取复方丹参片标准品,根据试验配料程序“试样是用0.05、0.164和0.128克ML-1溶液制成的，溶液为0.8吨，作为标准组”）；2.2.从0.9%的氯化钠溶液中提取样品，作为2.2.中所列样品的试件，用于将0.105%的氯化钠注入溶液。0164和0128克ml-1作为一个测试组）：）T。标准组和测试组中的血小板最大集合是根据方法确定的，在“血小板凝块的定义”部分。平行的测量是三次在S1，T1，T2，S2，S3和T3的顺序，消除错误，统计处理平行的定量反应线）根据中国药理学生物技术法，评估研究成果的可靠性；评估有效性（吨）和有效性的限度）[4]。

1.11 方法学考察

主要重点是重复，中间精度和回收率。同时，其他批次也被选定来检验这种方法的适用性。在同一条件下，连续进行了六次。生物活度测量和可靠性测试。平均和相对标准偏差的结果。（RSD%）。

1.12 中间精密度考察

使用瓦利德方法，在相同条件下，使用一组橡木树叶样品，测量不同人类的生物活动；每一个都是三次再次检查可靠性和计算平均和相对的标准偏差的结果）

1.13 回收率考察

取复方丹参片标准品,精密配制成相当于约1倍已知效价的样品浓度的标准品,然后将这些样品的溶液与已知浓度为1:1的样品混合，以100%的已知样品的价格获取附加样品溶液。为确定上述浓度而采集的样品，用滴定法进行了六次评估。在每个样品中都记录了相当于（根据下面的公式，计算出的名义回收率为%），以及相对标准的标准偏差（建议为收集公司外血小板而建立的数据库，以便收集数据，研究这一方法在质量标准中的适用性。[5]。

2 结果

剂量比研究表明，在低浓度的复合数据集中，外部血小板的聚集是不明显的，不取决于剂量，取决于剂量范围。从0102至0205gML-1更为明显，在这种浓度范围内，血小板聚集的外部抑制随着多楔形体浓度的增加而增加，和更多的血小板浓度，进一步的定量和定性研究，以确定这些结论。205gML-1型抛光表盘萃取液由四种浓度组成：0.205、0.164、0.128和0.102gML-1，两种介质的比例为0.8和6次重复测量。

3 结语

这些结果表明，外推数据表盘能更有效地抑制血小板的积聚，而且对剂量的依赖是显而易见的。而复杂的人参萃取溶液在不同浓度中具有良好的线性关系，取决于抑制兔子血浆中血小板的积聚，可靠性测试显示方法研究表明，由于细胞外血小板的积聚，多临床立方体的形成是由细胞外血小板的积聚而形成的。反复，中间精度，以及取样方法，良好的适用性，多用人参的定义生物指标可靠，可以很好地评价不同批量的多效血小板具有一定的可行性，值得深入研究。