林丹暴露诱导肝脏HepG2细胞的毒性效应研究*

段珊珊，王苑郦，杨建正，丁文军†，贺军辉

(1 中国科学院理化技术研究所 功能纳米材料实验室 微纳材料与技术研究中心， 北京 100190； 2 中国科学院大学生命科学 学院环境与健康实验室， 北京 100049； 3 中国科学院大学, 北京 100049)

中国是世界最大的农药生产国和消费国之一，有机氯农药具有高毒性、亲脂性、化学稳定性和生物富集性，曾被广泛应用于农业生产中[1]。环境与健康研究发现，有机氯农药的使用对空气、水、土壤造成了极大的污染，严重威胁生态环境和生物安全[2]，现已被列入持久性有机污染物。林丹作为最常见的有机氯农药，是具有杀虫活性的六氯环己烷的γ异构体[3]。尽管林丹现已被世界各国禁用，但在环境中残留的林丹可以通过食物链富集到生物体内[4]，对哺乳类动物的肝脏、生殖和发育等产生毒性效应，严重危害人类健康[5]。肝脏是哺乳动物参与外来化合物代谢的重要器官，易受到有机氯农药等环境污染物的影响，损伤线粒体功能，导致肝功能损伤[6-7]。研究发现，持续高剂量的林丹暴露引起恶心、呕吐、腹泻和抽搐等中毒症状，并导致肝脏肿大、病理损伤等毒性效应[8]。因此，阐明林丹对肝脏的毒性作用机制具有重要的生物学意义。

氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡的一种生理状态，也是导致疾病的一个重要因素[9]。氧化应激在急性和慢性肝脏疾病的发生发展中发挥着重要作用[6]。在氧化应激条件下，生成的活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)可作为功能性分子信号，参与调节细胞内各种应激信号通路，与细胞功能受损密切相关，如诱导细胞炎症反应和细胞自噬等[10]。……