曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制

鲁成昊，张成鑫，郭志祥，葛圣林

0 引 言

冠心病是发病率、致残率、死亡率均较高的心血管疾病[1]。冠脉血运重建技术可及时恢复患者心肌血流灌注，减轻缺血所致的损伤及坏死。但是心肌缺血再灌注后将导致血管内皮细胞损伤，引发心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reper-fusion，MI/R)，进而导致室性心动过速、心室颤动等并发症，是导致缺血再灌注期间患者猝死的重要原因[2]。因此，寻找安全、有效地减轻MI/R的治疗方式，对于改善冠心病患者预后意义重大。曲美他嗪是一种代谢调节剂，可降低血管阻力、抗缺血及保护心肌细胞，乔锐等[3]认为其对缺血再灌注大鼠离体心脏具有保护作用。此外，也有国外学者将替莫唑胺用于心绞痛的治疗，提示其在治疗心脏系统疾病方面的作用[4]。然而，目前关于曲美他嗪对MI/R的干预作用研究较少，且机制尚不明确。本研究通过建立MI/R大鼠模型，观察曲美他嗪对其治疗作用，并分析可能机制，为临床提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料选取50只SD雄性大鼠，6周龄，体重(200±20)g，购自北京维通达生物技术有限公司，生产许可证号：SCXK(京)2019-0002。盐酸曲美他嗪片购自北京万生药业有限责任公司，国药准字H20065167；Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3，JAK2/STAT3)信号通路抑制剂AG490购自美国Med Chem Express公司；Tunel细胞凋亡原位检测试剂盒购自上海臻诺生物科技有限公司；丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)试剂盒购自上海恒远生化试剂有限公司；HE染色试剂盒购自上海威奥生物科技有限公司；兔抗大鼠JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3一抗购自美国Abcam公司。……