短串联重复序列分型鉴定肝癌肝移植术后超晚期复发肿瘤起源的可行性研究

郭德镇 黄傲 张势域 成剑文 王宇鹏 闫加艳 黄晓武 樊嘉 杨欣荣 周俭

肝癌是世界范围内最常见的癌症之一，作为构成全球癌症相关死亡的第二大因素［1⁃2］，肝癌的总体5年生存率低于20%，在乙型病毒性肝炎流行的地区，5年生存率甚至仅为7%～9%［3］。尽管目前肝癌的诊断和监测能力逐步提升，但仍然只有不到30%的初诊患者有机会接受根治性手术切除。肝癌的根治性手术切除主要包括肝切除术和同种异体原位肝移植术。理论上，肝移植术是治疗有肝硬化背景肝癌患者更彻底、更有效的手段，不仅能完全切除肿瘤和病变肝脏，还能有效治疗潜在的肝硬化等基础肝病。此外，肝移植术相比肝切除术还显著降低了肿瘤的复发风险，并改善患者的总体预后［4⁃5］。然而，尽管肝移植术显著降低了复发风险，但即使按照最为严格的米兰标准，也有4.3%的肝移植患者在5年内复发［6］。随着肝癌肝移植标准的放宽，术后肿瘤复发率进一步升高，达20.0%～57.8%［7］，这使患者在肝移植术后的长期生存受到限制［8］。肝移植术后的肿瘤复发可能起源于潜伏在体内的原发灶肿瘤细胞，也可能来源于移植肝的新生肿瘤，鉴别复发肿瘤的来源能更好地指导后续治疗选择。

短串联重复序列（short tandem repeat，STR），也被称为微卫星或简单重复序列，是由2～6个碱基构成的核心序列经串联重复排列形成的一个核苷酸序列。STR广泛存在于包括人类在内的原核生物和真核生物中。在人类基因组中，大约有70万个STR位点，约占整个基因组的3%，其中大多数位于非编码区，只有约8%位于编码区［9⁃10］。……