葛花总黄酮通过Nrf2/HO-1信号通路对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

罗 影， 左中夫， 程 雪， 张 俏， 刘 畅， 闵连秋

(1.锦州医科大学附属第一医院神经内科一病区，辽宁 锦州 121001；2.锦州医科大学解剖学教研室，辽宁 锦州 121001；3.锦州医科大学附属第一医院神经内科三病区，辽宁 锦州 121001)

糖尿病肾病人群逐年增加[1]，其主要致病因素为高血糖、高血压和胆固醇水平[2]。氧化应激为机体的抗氧化系统失衡，为糖尿病肾病的重要发病机制之一。因此，控制血糖水平及抑制氧化应激反应对防治糖尿病肾病尤为重要[3-5]。核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor-2, Nrf2)与氧化应激密切相关，Nrf2对调节氧化应激所引发的细胞损伤修复过程尤为重要[5-6]。过量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)会导致Nrf2/Kelch样ECH相关蛋白-1(Keap1)复合物的破坏，进而与Keapl解耦联，调节体内的氧化应激失衡[7]。Nrf2的激活会上调其下游关键的抗氧化酶血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)的表达，进而拮抗体内的氧化应激反应[8]。

随着中医药的发扬光大，天然中药提取物在治疗糖尿病肾病中扮演重要的角色[9-10]。葛花为传统中药，又名葛条花，可清热消渴。葛花总黄酮为葛花的有效活性成分之一。现代药理学发现，葛花总黄酮能降低血糖并发挥强大的抗氧化功能[11]。研究发现，葛花总黄酮可有效降低1型糖尿病(T1DM)小鼠血糖及清除氧自由基，缓解糖尿病导致的认知功能损伤[12]。然而，葛花总黄酮对T1DM大鼠肾脏的影响尚不清楚。本研究通过链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)制备T1DM模型，从氧化应激方面考虑葛花总黄酮对T1DM大鼠肾脏的缓解作用，为糖尿病肾病的防治提供新的可能药物。

1 材料

1.1 动物 健康雄性SD大鼠60只，购自锦州医科大学实验动物中心，实验动物生产许可证号SCXK(辽)2009-2017，体质量180～220 g。……