去甲斑蝥素对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞凋亡和炎症因子释放的影响和机制

杨 洋， 刘佳佳， 薛建华， 虞俊波

(南通大学附属医院急诊外科，江苏 南通 226001)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)属于慢性自身免疫疾病，其以骨侵蚀和慢性滑膜炎为主要病理特征，临床上表现为小关节畸形、肿胀、疼痛，严重者可导致残疾[1]。滑膜成纤维细胞是RA发生的核心细胞，其与正常的滑膜成纤维细胞比较，具有过度增殖、凋亡减少以及分泌大量的炎症因子等特点[2]。去甲斑蝥素属于斑蝥素的衍生物，其是由呋喃和马来酸酐按照Diel-Alder加成反应而合成的，去甲斑蝥素具有明显的抗肿瘤活性，能够诱导细胞凋亡发生[3]。研究报道显示，去甲斑蝥素治疗后的RA大鼠关节炎评分得到明显改善，去甲斑蝥素具有保护RA的功效[4]。在肿瘤细胞的研究报道显示，去甲斑蝥素作用机制与NF-κB有关，其可以通过下调NF-κB信号的激活水平发挥诱导细胞凋亡的作用[5]。NF-κB激活后可以诱导细胞凋亡和炎症反应，NF-κB信号在RA滑膜成纤维细胞过度激活[6]。目前对于去甲斑蝥素对RA滑膜成纤维细胞凋亡和炎症因子释放的作用还不清楚。本次实验探讨去甲斑蝥素处理对人RA滑膜成纤维细胞凋亡和炎症因子分泌的影响和机制，为RA的治疗提供理论资料。

1 材料与方法

1.1 材料 收集2018年10月于南通大学附属医院行关节置换术、滑膜切除术RA患者的滑膜组织，患者及其家属知情同意。去甲斑蝥素(纯度≥98%，上海伊奥生物科技有限公司)，RPMI1640溶解，现配现用。NF-κB p65抗体(上海时代生物科技有限公司)；白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)测定试剂盒(上海康朗生物科技有限公司)；……