二甲双胍治疗非糖尿病疾病的作用研究进展

文灿丽

（全州县人民医院 广西 桂林 541500）

二甲双胍因具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性而成为全球防控糖尿病的核心药物。近年发现除了具有显著的降糖作用，还具有抗肿瘤、抗衰老、抗炎作用等方面的功能。本文就二甲双胍治疗非糖尿病疾病进行综述，为该药在其它疾病领域的应用提供参考。

1.二甲双胍抗肿瘤作用

糖尿病可能是多种肿瘤，如结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等的风险因素。近年研究发现，二甲双胍除降糖外还有抗肿瘤作用，这不同于其他降糖药物[1]。二甲双胍抗肿瘤作用机制可能有2种：一是直接作用主要通过促进腺苷活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活、降低胰岛素样生长因子1（IGF1）水平、抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡和减少能量消耗；二是间接抑制作用主要通过对免疫功能的激活、对肠道菌群的调节、对肿瘤细胞迁移及转移的抑制及与化疗药物联用增效作用。（1）IGF1能刺激血管平滑肌的增殖，激活血管内皮生长因子，从而增加结直肠癌肿瘤细胞的生长。季华等[2]研究发现，结直肠癌异常隐窝是结直肠癌的早期表现，二甲双胍具有剂量依赖性减少直肠异常隐窝病灶数量从而抑制结肠癌。张群慧[3]等研究表明，CD133是结肠癌干细胞最具代表的表面标志物，使用二甲双胍后，结肠癌干细胞表面CD133蛋白表达较之对照组下降。Garrett等[4]研究发现129例2型糖尿病合并结直肠肿瘤患者中，服用二甲双胍患者生存中位时间较未使用患者延长21.6个月，二甲双胍可以提高结直肠癌患者的总生存期。……