利拉鲁肽可能通过AMPK通路减轻2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠的脂质代谢

朱宏伟，李华，郝芳，刘文军，李志辉

1.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院内分泌科，内蒙古包头 014030；2.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院营养科，内蒙古包头 014030；3.内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院 医务部，内蒙古包头 014030

糖尿病（DM）是一种常见的代谢性疾病，其中50%~70%的DM患者为2型糖尿病（T2DM），而T2DM患者更容易合并脂肪肝[1-3]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与DM、肥胖和血脂异常等代谢因素密切相关。DM促进NAFLD从过度的肝脂肪沉积向非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化甚至肝癌发展，增加了肝脏相关疾病的病死率[4-5]。T2DM的特点是胰岛素抵抗和胰腺β细胞病变，导致血糖控制恶化。如果DM药物或基础胰岛素无法控制机体血糖，需注射一定量的胰岛素。但在大多数情况下，由于胰岛素剂量不当导致机体血糖紊乱和体质量增加，使脂肪肝进一步恶化。T2DM患者NAFLD的缓解较困难。

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促激素，由肠细胞分泌。GLP-1在哺乳动物中具有多种功能，包括促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减缓胃排空，减少胰岛素介导的葡萄糖摄取[6-9]。GLP-1激动剂艾塞那肽、利拉鲁肽等作为一类新型的降糖药物，已在临床上应用于T2DM的治疗。GLP-1激动剂和基础胰岛素联合治疗可协同降低血糖水平，减少餐后血糖水平。但大多数结论来自临床试验，其潜在机制仍然未知。报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究动物

KK/upj-ay/J小鼠（以下简称为KKay小鼠）雄性60只，SPF级，10～12周龄，体质量28～35 g，随机分为普通饮食20只，高脂饮食40只，连续饲养4周，4周后每周检测血糖水平，以确定造模是否成功。……