组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肿瘤治疗中的作用机制研究进展

姜吉铠，李 勐（通讯作者），孙大康，刘 冉

（滨州医学院附属医院 山东 滨州 256603）

伴随着生活环境与生活习惯的改变，肿瘤在临床上的发病率也呈现出不断升高的趋势，对患者日常生活与工作造成严重影响。当前临床上的抗肿瘤药物繁多，但是其中很多药物不能获得满意的抗肿瘤效果。而有试验证实组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）在抗肿瘤中具备较好的效果，这主要是因为组蛋白去乙酰酶（HDAC）在肿瘤的发生与进展中发挥重要作用，在调控肿瘤细胞生长方面发挥重要的生物学意义，将其应用在肿瘤的治疗中，发挥显著的效果[1]。现就HDACi 在肿瘤的治疗与防治中的作用机制进行综述。

1.HDACi 概述

纵观当前遗传学研究现状，研究的内容并非单纯的是DNA 序列发生变化的可遗传基因表达改变，而是从蛋白质、染色质以及RNA 等诸多方面对基因的表达进行调控[2]。纵观遗传在肿瘤的发生与发展进程，以甲基化修饰、磷酸化、乙酰化均参与其中，而其中组蛋白乙酰化发挥关键的调控作用[3]。在HDACi 的作用下，会对组蛋白去乙酰化酶（HDACs）蛋白的表达与活性产生一定的抑制，在此过程中，组蛋白能够迅速且有效的恢复乙酰化状态进，进而实现抑制肿瘤细胞存活的功效[4]。根据现有的文献可知：根据化学结构，HDACi 可以分为4 种类型：（1）苯酰胺类。常见药物有MS-275、MGCD0103；（2）异羟肟酸类，常见药物有SAHA、PXD-101、TSA 等；（3）环肽类，代表药物有Acidipin、Trapoxin 等。选择性HDACi 和广谱的HDACIs 均是根据HDAC 的特异性作为标准予以分类的，其中广谱的HDACi 又包含2 种类型，分别是Ⅰ类HDAC 选择性与Ⅱ类HDAC 选择性[5]。……