婴儿色素性神经外胚层瘤1 例临床分析

李 贇，赵文英，李素红，王彩红，雷 杨（山西省儿童医院病理科 山西 太原 030013）

婴儿色素性神经外胚层瘤（melanotic neuroectodermal tumor of infancy, MNTI）是一种非常罕见的黑色素性神经上皮瘤，好发于1 岁以内婴儿，多表现为颌骨肿物[1-2]。MNTI 疾病有着多样化的病理形态，对MNTI 患儿实施影像学检查会被提示为溶骨性生长，因此MNTI 疾病进行临床病理检查时很容易出现误诊现象。现报道我院收治的一例MNTI，结合文献复习，回顾性总结分析其临床病理特征及免疫组化表型，为诊断及鉴别诊断提供依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

患儿男，3 月，上牙槽囊肿1 月余，渐增大，影响哺乳及唇闭合。磁共振显示：上颌牙列关系紊乱，右侧为著，右侧部分牙胚显示欠佳，局部上颌骨形态饱满，中线偏右，牙龈舌侧可见类圆形异常信号影，T1W1 显示为稍低信号，T1W2 及压脂显示为稍高信号，边界欠清，大小约1.5 cm×1.0 cm×1.2 cm，周围口腔内结构未见明显异常信号，结合临床考虑囊肿。

1.2 方法

肿瘤标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，常规HE 染色，光镜观察。免疫组织化学采用SP 法，所用一抗包括Vimentin、HMB45、AE1/AE3、EMA、Syn、NSE、Ki67 抗体，免疫标记物及DAB 显色试剂均购自北京中杉金桥生物技术公司。

2.结果

2.1 肉眼观察

灰白色近圆形肿物1 个，大小1.5 cm×1.2 cm×1 cm，切面可见肿物内包裹一颗牙齿，其余区域灰白、灰褐，实性，质韧。

2.2 镜检

肿瘤主要由两种瘤细胞构成，一种为大的上皮样瘤细胞，排列呈片状、腺泡状、条索状，瘤细胞胞质丰富，含多少不等的黑色素颗粒；另一种为小圆形神经母细胞样瘤细胞，位于裂隙和腺泡内或团块状散布于致密的纤维间质中，瘤细胞胞质很少，核圆形，深染。两种瘤细胞无明显异型性，核分裂象罕见，瘤细胞间可见大量增生的纤维结缔组织及少量残存的骨组织。

2.3 免疫组织化学染色结果

Vimentin 弥漫（+），上皮样瘤细胞HMB45（+），AE1/AE3（+），EMA（+），小圆形神经母细胞样瘤细胞Syn（+），NSE（+），Ki67 增殖指数10%～20%。

3.讨论

MNTI 是非常罕见的肿瘤，1918 年由Krompecher 首次报道，由于对MNTI 认识不同先后出现过多种不同的命名，如先天性黑色素瘤、色素成釉细胞瘤、色素突变瘤等[3]。目前学者们公认该肿瘤起源于神经嵴细胞，命名为婴儿色素性神经外胚层瘤（MNTI），并得到世界卫生组织的认可。

MNTI 好发于1 岁以内婴儿，也可见于儿童和成人，平均年龄为4.3 个月，男女比例为6:7。婴儿的免疫系统较差，身体还没来得及发育，疾病可能会对他们的身体机能造成损伤，甚至威胁到患儿的生命安全，使得患儿家庭被紧张焦虑等不良情绪所笼罩，干扰到整个家庭的正常生活[4-5]。婴儿本身就需要家人的照顾，遭受病痛折磨的患儿需要更为悉心的照顾，这需要患儿家属付出更多的时间和精力。随着我国近些年来生育政策的转变，我国生育率呈现上涨趋势，社会上逐渐出现越来越多的新生儿。婴儿在家人的期盼下降临这个世界，其健康安全问题是一整个家庭关注的重点[6]。因为如今对于MNTI 疾病的研究尚有不足，想要避免出现误诊现象仅仅依靠医务人员坚持敬业负责的原则是不够的，还需要加深研究与改进技术。医学水平的提升建立在不断研究实验的基础之上，人们在一次次尝试中积累经验并改进不足。想要加深对于MNTI 疾病的了解就必须观察相关病例，对患儿的临床症状与诊治过程加以掌握。在一般情况下，医患之间的沟通交流十分重要，能够帮助医师更深层次掌握患者的病情，也能给予患者鼓励，帮助患者树立信心[7]。然而MNTI 疾病的患病群体年龄实在太小，医师只能自己进行检查，无法与患儿进行沟通交流，这为医师的诊断与治疗增加了一定的难度。

文献报道MNTI 主要发生于上颌骨，其次为颅骨、下颌骨、颅内，也可发生于附睾、纵膈、子宫等头颈部以外区域。临床表现为迅速增大的无痛性肿块，多单发，由于肿瘤内含黑色素的不同呈灰褐色、灰黑色或淡蓝色，当肿物较大时可导致面部不对称或唇功能丧失，造成喂养困难，还可侵及周围组织及发育中的牙齿，造成牙缺失，此外，部分患者可合并尿中3-甲氧基4-羟基苦杏仁酸（MH-PG）和香草扁桃酸（VMA）升高[8-9]。影像学表现为骨质低密度影或囊性透光病变，浸润性生长，可见溶骨性破坏，甚至代替发育中的牙齿。除此之外，一些患者常合并尿中VMA 升高。如果对MNTI 患儿实施放射性检查，可以发现囊性透光性病变，局部骨组织被破坏，常常患有牙胚，很容易被误诊为“牙源性肿瘤”[10]。由此可以看出，寻找MNTI 疾病精准有效的诊断方案具有十分重要的意义，当前许多医务人员为此不懈努力着。

MNTI 具有十分特别的双相性组织学特征，确诊主要依靠病理检查，主要由两种瘤细胞构成：一种是大而立方的上皮样细胞，胞浆空亮，内含黑色素颗粒，呈巢状或腺泡状排列；另一种是小圆形细胞，似神经母细胞，胞浆少，核深染，散在或嵌于腺泡内分布。肿瘤组织常被纤维分隔呈不规则的巢状，核分裂象、细胞多形性及间变罕见。免疫组化标记：上皮样细胞CK、HMB-45、Vimentin 阳性表达，神经母细胞样细胞NSE、S-100、GFAP 等神经标记阳性表达，CD99 阳性表达和Ki67 指数较高暗示肿瘤具有侵袭性。MNTI 疾病多是通过病理检查来进行诊断，存在误诊的可能性。本病例镜下所见和免疫组化结果与文献报道基本相符，但诊断时仍要与一些形态上相似的肿瘤相鉴别：（1）恶性黑色素瘤。多发于成年人的肢端皮肤，瘤细胞内可含色素，具有明显的异型性，核分裂多见，免疫组化S-100、HMB45 阳性有助于诊断。（2）神经母细胞瘤。多发于儿童，瘤细胞为小圆形细胞，成分较一致，很少出现上皮样细胞，小圆细胞常形成Homer-Wright 假菊形团。

人们对于MNTI 的研究历程并不算长，即使到现在，人们对于MNTI 的认知仍然有不足之处。想要进一步加深对于MNTI 的了解需要更多的医务人员进行研究探索，为此付出不懈努力。实践方能出真知，人类医学的每一点进步都需要专业人员进行大量的实验研究才能提供足够的研究数据作为理论支撑。同样，想要寻找MNTI 的有效治疗方法也需要医务人员进行探索探究从而证实其治疗方法的可行性。在之前，MNTI 被认为是良性肿瘤，但Kruse-Losler 做过分析统计，当时统计共355 例患者，其中发生恶化的患者共有23 例，并且在这23 例恶化患者中只有1 人存活，MNTI 疾病及时进行诊治时十分重要的。MNTI 疾病的发病率较低，当前尚没有制定科学的治疗指南。对于MNTI 疾病而言，效果最为良好的治疗方案便是尽早诊断、手术切除与定期随访。MNTI 的治疗以手术切除为主，多数病例手术切除肿物后保证切缘阴性即可治愈，但由于该肿瘤呈浸润性生长，且大量随访资料表明约36%的病例出现复发，7%出现远处转移，故该肿瘤应属于潜在恶性或低度恶性肿瘤，因此对于该肿瘤术后应密切随访，必要时加以适当放疗或化疗。

综上所述，化疗虽然可以对部分手术切除难度大、肿瘤残留或是转移的病情起到一定的积极效果，但是未必能够预防转移。与此同时，实施化疗还具有一定程度的局限性，会有导致患儿出现严重晚期副作用的概率。对难治性病例而言，综合治疗或许是效果最优的治疗方案。