外泌体源性miRNAs在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

翟玉红 杨 俊 杨 简 张 静 李 奇 郑 涛 范致星

(三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院] 心血管内科 & 三峡大学 心血管病研究所， 湖北 宜昌 443003)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是目前人类死亡和致残的主要原因，及时行再灌注治疗(如经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术和早期溶栓等)是挽救AMI患者最有效的方法。但是，再灌注治疗的同时常伴随心肌顿抑、再灌注心律失常、微血管功能障碍等一系列心脏相关不良事件发生，造成心肌损伤进一步加重，这一现象称为心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)[1]。外泌体是细胞内多囊体与质膜融合后释放至细胞外的囊泡样小体，具有独特的生物学特性，通过转运miRNAs、circRNAs、mRNAs、DNAs和脂质等生物分子成为细胞间通讯的重要介质[2]。新近研究发现，心血管病患者外泌体miRNAs差异性表达可操控多种基因的转录和翻译，干预炎症反应、细胞增殖、凋亡等病理生理过程，逐渐成为心血管疾病治疗的关键靶点[3]。本文就外泌体源性miRNAs在MIRI发病机制中的研究进展进行归纳总结。

1 外泌体miRNAs

1.1 外泌体miRNAs的结构及功能

外泌体是直径为30～150 nm，由各种类型的真核细胞释放到血液、脑脊液、唾液、胆汁等细胞外液中的杯状脂质双层膜泡，通过传递蛋白质、糖、脂类、mRNAs、miRNAs和lncRNAs形成巨大的通讯网络，参与包括发育、免疫、组织稳态、肿瘤和神经退行性疾病的调节[4]。深入研究发现，外泌体中含有大量miRNAs，其中异质性胞核核糖核蛋白A2B1和KRAS基因在外泌体选择性富集miRNs的过程中发挥关键作用[5]。外泌体miRNAs是一类内生的、长度约为22个核苷酸的非编码单链小分子RNAs，是调控基因转录后的主要因子，在外泌体介导的细胞间通讯中有着十分重要的意义[6]。……