绝经早晚期雌激素替代疗法对动脉粥样硬化的疗效评价>

许天泽，蔡晶，赵晓棋，乔彤>

(南京大学医学院附属鼓楼医院 血管外科，江苏 南京 210009)

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是多种心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的基础病变，严重威胁到人类，特别是50岁以上中老年人的健康[1]。流行病学研究显示，女性绝经前AS患病率较同龄男性显著偏低，而绝经后发病率逐渐升高，并在5～10年内达到与男性相当的水平[2]。因此，有大量研究[3]关注雌激素是否具有心血管保护作用，并推荐采用雌激素替代疗法(hormone replacement therapy, HRT)以预防绝经后女性的CVD。然而，以妇女健康倡议协会(Women’s Health Initiative, WHI)为主导的系列相关临床跟踪调查发现HRT存在“窗口期”，即在绝经早期(绝经后5年内)外源性雌激素可以对心血管系统起保护作用，但在绝经晚期(绝经后10年及以上)这种保护作用将消失，甚至反而会增加心血管疾病风险[4- 5]。“窗口期”理论的提出是近10年来HRT相关临床研究最重要的进展之一。本文作者综述了雌激素、雌激素受体(estrogen receptors, ERs)及它们与CVD风险和其中潜在的影响因素的相关性研究，并讨论和展望HRT的使用前景。

1 雌激素与雌激素受体

1.1 雌激素

雌激素在生殖系统的发育和功能维持方面起着关键的作用，此外，它在心血管、骨骼肌肉、免疫和神经系统中也介导了广泛的生物学效应[6]。生理条件下，人体内产生的效能最强的雌激素是17β- 雌二醇(17β- estradiol, E2)，绝经前女性90%的E2由其前体雄烯二酮(androstenedione)于卵巢卵泡细胞代谢形成雌酮(estrone)，而后转化成E2并分泌。在性腺以外，E2经芳香化酶(aromatase)产生雌酮和雌三醇(estriol, E3)两种代谢产物。与E2相比，这两种产物具有高配体亲和力[7]，然而当作为ERs的激动剂时，它们表现为较低的生物活性。因……