糖酵解关键酶在宫颈癌Warburg效应中的作用研究进展

范佳杨，梁 婷综述，刘 康，罗岳西审校

0 引 言

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内其发病率仅次于乳腺癌，死亡率位居全球第二[1]。全世界每年大约有50万名妇女被诊断出宫颈癌，且发病人群呈年轻化趋势，严重威胁着女性的生命健康。Warburg效应作为肿瘤细胞代谢特征之一，发现至今已近百年，在近10余年被广泛研究，被大量研究深入探讨。目前关于肿瘤细胞中普遍存在Warburg效应的解释有多种，其中一个热点集中在糖酵解通路中的一些关键酶上，如烯醇化酶(Enolase)、磷酸甘油酸变位酶(phosphoglycerate mutase, PGAM)、己糖激酶(Hexokinase, HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)等。研究表明，在肿瘤组织和细胞中，这些关键酶的表达和活性发生了改变[2-5]。因此，许多参与糖酵解的关键酶有望成为宫颈癌治疗的靶点，为进一步研究宫颈癌发生、发展机制提供新思路。本文主要就与宫颈癌Warburg效应相关的酶作一综述。

1 Warburg效应

葡萄糖是一种重要的营养物质，糖代谢对于维持动物的生命活动至关重要。细胞的能量主要来源于糖代谢，糖代谢有两种途径，氧化磷酸化和糖酵解。正常细胞在有氧条件下糖酵解被抑制，主要利用的是有氧呼吸。20世纪20年代，德国生物化学家Otto Heineieh Warburg研究发现，肿瘤细胞与正常细胞的糖代谢存在很大的不同，在恶性增殖过程中，能量代谢途径发生了改变，癌变细胞的能量代谢途径由三羧酸循环为主转变为糖酵解为主。Warburg指出在氧气供应充足的情况下，肿瘤细胞仍然偏好以糖酵解来获取能量，而不是供能效率更高的氧化磷酸化，这一现象被称之为Warburg效应[6]。……