缺氧诱导因子-1/2在肝细胞癌中的研究进展

郭海鑫，胡唯伟，杨勇，陈真

(中国药科大学，江苏 南京 210009)

肝癌(liver cancer)是2018年全球第六大癌症和第四大癌症死因，其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占到原发性肝癌的75%～85%[1]。2019年1月国家癌症中心公布了2015中国癌症数据，数据显示，恶性肿瘤已经成为我国国内居民首要的死亡原因，其中，肝癌的发病率高居第四位，其死亡率更是仅次于肺癌，居第二[2]。包括肝细胞癌在内的实体瘤的发生发展除了受肿瘤细胞自身的内在因素控制外，肿瘤细胞所处的生长环境也会对肿瘤产生重要的影响[3]。

自1955年，Thomlinson等通过对肺癌患者癌巢组织的研究后，第一次提出肿瘤缺氧的概念以来，经过近70年的临床病理分析及实验室体内外研究的证实，肿瘤细胞生长在一种高度缺氧的环境内，并且这种现象是广泛存在于各种实体瘤中。缺氧作为肿瘤微环境的一种特征，肿瘤细胞通过启动一系列转录因子，不仅使肿瘤适应了低氧的生长环境，还能参与到肿瘤的增殖凋亡、侵袭转移、表型的决定、血管生成、能量代谢和肿瘤耐药、放化疗抵抗以及病人的预后程度等进程中。在这一系列的转录因子中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors，HIFs)是一种调控与氧相关的核心转录激活因子。肿瘤细胞在缺氧条件下通过缺氧诱导因子激活下游众多信号通路，促进了肿瘤细胞的恶性程度[4-5]。本文主要聚焦在目前研究热度相对比较高的缺氧诱导因子家族中的HIF-1α和HIF-2α，综述了HIF-1α和HIF-2α在肝细胞癌发生发展过程的作用及临床现状。

1 缺氧诱导因子(HIFs)概述

1.1 HIFs的结构和分类 HIFs是一个异二聚体结构蛋白，属于PAS(Per/Amt/Sim)结构域家族。……