Holliday交叉识别蛋白的肿瘤标志潜能研究

拓庆银，党庆庆，李 震，张华华，韩继明*

(1.延安大学医学院；2.延安大学附属医院心脑血管病医院体检中心；3.延安市人民医院手术麻醉科，陕西 延安 716000)

Holliday交叉识别蛋白(Holliday Junction Recognition Protein,HJURP，又称hFLEF1)最早由Tatsuya Kato等人在2007年发现的[1]。作为组蛋白伴侣，HJURP是CENP-A(Centromere ProteinA,着丝粒蛋白A)在着丝粒上的定位及核小体装配的特异性伴侣蛋白；参与着丝粒和动粒的募集及组装，是CENP-A沉积和维持着丝粒的关键因素；在维持染色体结构稳定性中起着重要作用。此外，HJURP功能不全可能与肿瘤的发生发展相关[2]。

1 呼吸系统肿瘤

肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因[3]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLCN)是最常见的肺癌类型[4]。尽管NSCLC患者在化疗、放疗和肺切除术方面取得了迅速进展，但NSCLC的5年生存率仍低于15%，与本病的复发和远处转移有关[5]。

在HJURP相关研究中，WEI Y，等[6]发现，HJURP在NSCLC中表达上调，且与NSCLC患者TNM分期、远处转移及预后不良有关；此外，HJURP沉默可抑制Wnt/β、catenin从而降低NSCLC细胞的增殖和转移，增加细胞凋亡；Zhou D，等[7]通过对公共Oncomine数据库的数据分析认为HJURP是肺癌的候选生物标志物——与正常对照组相比，循环中HJURP的表达水平较高，提示循环中的HJURPmRNA作为无创性生物标志物在肺癌诊断中有一定的应用前景。最新的两项研究中，Wang L，等[8]通过GEO数据库和String数据库分析发现HJURP与NSCLC患者的总生存率(OS)较差相关，认为HJURP可能是NSCLC发展和预后的关键基因；Fu FQ，等[9]通过肺癌术后脑转移患者组织样本的RNA测序、免疫组化分析发现HJURP蛋白表达水平可用作肺癌脑转移的预测指标。因此，HJURP可能是NSCLC患者临床治疗的新靶点。……