鼻咽癌的免疫治疗研究进展

杨开炎 韦永昌 杨秋云 综述 唐凤珠 审校

鼻咽癌是中国南方地区发病率较高的恶性肿瘤，每年接近30/10万的发病率[1]。因其有较高的放射敏感性，主要治疗方法是同步放化疗[2]。早期鼻咽癌预后较好，5年生存率为80%～95%，但在晚期只有40%～50%[3]。约30%的鼻咽癌患者经过首次治疗后仍会复发或转移，铂类联合吉西他滨化疗作为无法手术的复发或转移性鼻咽癌的标准一线治疗[4]，可以延长患者的生存期，但生存期都很短，中位总生存期(Overall survival，OS)约为29个月[5]。肿瘤免疫治疗作为一种新的治疗方法已经应用于多种恶性肿瘤的研究，并在一些恶性肿瘤中取得较好疗效。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1，PD-1)抑制剂单独或联合其它治疗方法，已广泛应用于晚期黑色素瘤[6]、肺癌[7]、晚期肾细胞癌[8]及转移性头颈部鳞癌[9]等临床研究，均取得较好效果。CD19特异性嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T)治疗已被批准用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病[10]。HPV疫苗是目前已成功开发的与肿瘤相关的病毒疫苗，丹麦的一项队列研究发现，在16岁以下女性中，四价HPV疫苗可有效治疗宫颈癌前病变[11]。但目前免疫治疗在鼻咽癌方面的研究仍较少，本文对免疫治疗在鼻咽癌中的研究进行综述，以发现存在的问题和新的研究方向。

1 鼻咽癌免疫治疗的理论基础

鼻咽癌包括角化、非角化和基底细胞样类型，非角化型可分为分化型和非分化型，并且几乎都与EB病毒(Epstein-barr virus，EBV)相关[12]。根据肿瘤细胞类型不同，感染EBV的细胞会经历4种不同的潜伏周期(0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)，鼻咽癌细胞中可观察到典型的潜伏期Ⅱ表现，并主要表达4种潜伏蛋白(EBNA1、LMP1、LMP2A和LMP2B)[13]。……