肿瘤突变负荷作为乳腺癌免疫治疗的新兴生物标志物的研究进展

李响 胡洋 综述 张清媛 审校

乳腺癌已经取代肺癌成为全世界发病率第一的恶性肿瘤，对乳腺癌的治疗尤其是晚期乳腺癌的治疗仍然是难点[1]。随着免疫治疗时代的到来，应用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitor，ICI)治疗乳腺癌已经在临床实践中取得了显著的成功，但这些药物的疗效和反应性在不同的患者之间有很大的差异，导致只有少数患者能够从中获益[2]。因此，寻找有效且准确的生物标志物对于选择是否接受免疫治疗的患者是至关重要的。最近一项研究结果显示，在多种癌症类型中，肿瘤突变负荷(Tumor mutational burden，TMB)越高的患者，越有可能受益于免疫治疗[3]。随着研究的不断深入，提示TMB可能在乳腺癌治疗中也存在一定的临床意义。本文将对TMB作为乳腺癌免疫治疗生物标志物的依据、对乳腺癌免疫治疗的疗效预测、联合多种生物标志物来提高预测治疗效果以及TMB作为乳腺癌免疫治疗生物标志物的局限性等方面进行综述。

1 TMB作为乳腺癌免疫治疗生物标志物的依据

TMB指的是肿瘤基因组定义区域中体细胞突变的总数，也可以被定义为肿瘤基因组每个编码区域的非同义点突变总数(主要由错义突变组成)[4]。目前认为TMB可以预测肿瘤免疫治疗疗效的原因是由于体细胞突变产生肿瘤特异性新抗原，新抗原被加工成短肽并由癌细胞表面的主要组织相容性复合物(Major histocompatibility complex，MHC)分子呈递给T细胞后，就会刺激免疫系统将癌细胞识别为“非自身”，并随后进行免疫介导的攻击[5]。……