热休克蛋白90在食管鳞癌中的表达及临床意义

孟迪 徐倩文 综述 孙秀威 审校

食管癌是常见的恶性肿瘤，其发病率及致死率均高[1]。最近的一项流行病学数据表明，我国属食管癌高发地区，新发病例占全球49%[2]，其中食管鳞状细胞癌(Esophagus squamous cell carcinoma，ESCC)约占食管癌病例总数的90%。ESCC起病隐匿，转移速度快，且现有治疗方法均疗效有限，5年生存率不足20%[3]。现阶段临床正在使用的一些靶向药物，如酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors，TKI)，通过阻断酪氨酸激酶与三磷酸腺苷的结合来抑制细胞增殖[4]，虽仍未彻底解决ESCC耐药的难题，但阻断相关信号传导的方式为ESCC的治疗提供了新思路。

1986年研究人员首次在哺乳动物中发现热休克蛋白90(Heat shock protein 90，HSP90)，其可通过改变下游蛋白的构象来调控细胞增殖的过程[5]，进而参与恶性肿瘤的发生发展。HSP90在多种恶性肿瘤组织中高表达[6-8]，研究者们也在不断探索HSP90在ESCC中的特点及作用，现已发现多条HSP90相关的信号传导通路，相应的抑制剂也取得了控制肿瘤进展的初步成效，提示我们治疗ESCC的潜在新方向。

1 HSP90的基本特性

热休克蛋白(Heat shock proteins，HSPs)是一类在应激状态下产生的序列高度保守的蛋白质，按相对分子质量大体可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60及HSP27几个家族，它们以分子伴侣的角色参与下游蛋白的折叠、组装等过程，抑制细胞内蛋白质变性，对抗维持组织机能和形态所必须的细胞死亡。HSP90是目前研究者们广泛探讨的成员之一，其下游蛋白多达400余种，包括酪氨酸激酶(HER、EGFR、MET)、亚稳信号蛋白(Akt、Raf-1)、癌基因(MYC、p53)、细胞周期调节因子(CDK4、CDK6)以及甾体激素受体等[9]。HSP90的下游蛋白大多与恶性肿瘤的发生进展有着密切的关系，并且在多种恶性肿瘤组织中处于过表达或持续激活状态，所以HSP90又被称作“癌蛋白”，也是现阶段研究恶性肿瘤治疗的测试靶标之一。……