肝细胞癌相关RNA结合蛋白研究进展

赵浩然 李满 综述 张玉宝 审校

原发性肝癌是国内常见的恶性肿瘤之一，根据目前相关统计显示国内每年肝癌发病人数约39.3万，占全球的36.7%；死亡人数约37万，占全球的47.2%[1]；随着诊疗水平的不断完善，肝癌早期检出率和治疗率也随之显著提升。但基于中国的人口基数，肝炎患者群体仍然十分庞大，这也是致使肝癌发生率长期以来居高不下的重要原因之一，其中肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)占原发性肝癌的90%以上。目前针对肝癌的诊断方法主要以影像学检查及血清学检查为主，治疗手段主要包括根治性治疗(手术切除，射频消融术)和姑息性治疗(经导管动脉化疗栓塞术，系统化疗，靶向治疗等)[2]。为了进一步提升HCC患者生存率，抑制肿瘤复发，研究者们在近些年发现参与调控转录后基因表达的RNA结合蛋白(RNA binding proteins，RBPs)的表达异常与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。通过对这些RBPs的潜在生物学效应及预后价值的深入研究有望筛选出对HCC诊断和治疗有价值的生物学靶标。本文将结合近些年与HCC相关的RBPs研究进展予以综述。

1 HCC相关RBPs中的侵袭性基因

1.1 Hu抗原R(Hu antigen R，HuR)

HuR作为一种多任务因子，能与靶标mRNA的3′-非翻译区(UTR)内富含AU的元件(ARE)相互作用。其过表达能够影响细胞凋亡、细胞周期、基因组稳定性、mRNA成熟和加工等多个方面。这些步骤与包括HCC在内的多种恶性肿瘤的分级和恶性程度密切相关[3]。在与HCC相关HuR潜在作用机制的报道中显示，在未刺激的条件下，HuR主要存在于细胞核中。而当细胞发生转化或处于刺激状态时，表达增强的HuR蛋白和mRNA则向细胞质输出。……