DNA 甲基化预测宫颈病变研究进展

陈丛，赵敏

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，严重影响妇女健康。由于宫颈癌病因明确，且疾病的发展需要数十年的时间[1]，作为可防可治的肿瘤，预防宫颈癌的有效措施依然是宫颈病变的筛查。目前宫颈病变筛查采用“三阶梯的方式”，而用于普查的宫颈薄层液基细胞学检查（thin-prep cytology test，TCT）具有特异度高、敏感度低的特点，高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR-HPV）检测具有敏感度高、特异度低的特点，在临床中的作用受限。众所周知恶性肿瘤的发生与抑癌基因杂合性丢失、基因突变和异常甲基化等导致正常细胞功能丧失、增殖失控有关。其中，DNA 甲基化是抑癌基因功能失活和转录抑制的关键机制之一，基因启动子过甲基化已被证实在宫颈癌等肿瘤中普遍存在[2]。随着对宫颈病变研究的深入，特异性的DNA 甲基化标志物检测成为一种新兴的筛查策略，可预测宫颈病变进展的风险。

1 宫颈病变筛查现状

宫颈病变筛查始于宫颈脱落细胞学检查，现阶段用于普查的TCT 检测方式受取材方式、人工阅片等主观性影响，导致检测结果易出现偏差。细胞学P16/Ki67 检测是目前预测宫颈病变的研究热点。P16INK4a（P16）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，已被证明在致癌型HPV 的转化感染中过表达，并被认为是宫颈癌前病变的替代标志物[3]。Klaes等[4]的研究表明，P16 免疫组织化学染色可以精确识别小的宫颈癌前病变及宫颈癌。Ki67 是一种核抗原和细胞增殖生物标志物，在细胞周期的G0 阶段不表达，在细胞有丝分裂期间表达达到峰值，一直是测量和监测肿瘤细胞增殖的标志物。……