间充质干细胞来源外泌体在脊髓损伤治疗中的研究进展

石强 徐建广

脊髓损伤常导致损伤节段以下肢体出现严重运动和感觉功能障碍。由于缺乏有效治疗方法，脊髓损伤患者的预防、治疗和康复成为亟待解决的问题。近年来，间充质干细胞(MSC)在脊髓损伤治疗中受到较多关注。MSC的疗效主要来自旁分泌效应，而非MSC的分化和植入，因此含有各种旁分泌介质的MSC来源外泌体可能成为脊髓损伤的治疗策略之一。

1 MSC来源外泌体治疗脊髓损伤的机制

外泌体广泛存在于体液中，它是细胞外囊泡的主要亚类之一，几乎所有类型细胞均会分泌外泌体[1]。MSC来源外泌体含有大量不同种类的蛋白质、脂质、核酸等活性物质，与MSC相比，外泌体更容易获得和储存，并且其应用几乎不受伦理限制。外泌体的体积明显小于MSC，因此不会被肺组织和肝组织捕获，并且可穿过血脊髓屏障[2]。MSC来源外泌体治疗脊髓损伤的机制涉及以下一些方面。

1.1 抗炎作用

促炎因子[如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]与抗炎因子的相对水平与脊髓损伤患者的功能恢复相关。Romanelli等[3]使用人脐带间充质干细胞(hUCMSC)来源外泌体在体外直接与活化的小胶质细胞相互作用，发现其可在继发性损伤过程中抑制促炎因子表达。他们对脊髓损伤大鼠模型静脉注射该外泌体，发现其可抑制IL-1β和IL-6的表达，抑制瘢痕形成，从而有助于运动功能恢复。

神经炎症的特征是由各种外部刺激激活体内的常驻免疫细胞。这种激活由核苷酸结合结构域样受体蛋白 (NLRP) 3炎症小体介导，在继发性脊髓损伤中起关键作用[4-5]。……