肠道菌群与脂肪性肝病研究新进展

李 莹, 侯俊杰, 王 欣, 苏 帅, 王玉明, 张 洁

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脂肪性肝病(fatty liver disease, FLD)是指各种原因引起的以肝细胞中脂肪过度贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征, 可能进一步引起肝的正常结构、生理及生化功能受损, 最终出现临床症状. 根据有无长期过量饮酒的病因, 一般将FLD分为非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)和酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)两大类. NAFLD涉及肝脏中过量的脂质积累, 其包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty, NAFL)和脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)[1]两类. 目前有专家建议将代谢相关脂肪性肝病 (metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)作为一个其更合适的总体术语[1]. 由于肥胖症的流行传播, NAFLD是世界范围内成人和儿童最重要的肝脏疾病之一, 其全球患病率估计为24%, 南美洲和中东的发病率最高, 其次是亚洲、美国和欧洲[2]. 肥胖症是导致NAFLD负担加重的罪魁祸首[2]. 单纯性肥胖时, 肠道菌群紊乱和肠道屏障损伤可能是促使肠道中革兰氏阴性菌的脂多糖或内毒素(lipopolysaccharide, LPS)升高, 进而进展为NAFLD的始动因素[3]. ALD是由于大量饮酒所致的肝脏疾病, 其涵盖了一系列疾病: 从酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease, AFLD)开始, 有时会发展为酒精性肝炎(alcoholic hepatitis, AH), 并最终导致酒精性肝硬化, 甚至肝细胞性肝癌. 酒精性肝硬化和肝细胞性肝癌是与饮酒有关的最严重和不可逆的肝损伤形式[4]. 诸多研究表明, 肠道菌群通过肠-肝轴在FLD的发生发展中起重要作用, 并可将控制肠道菌群作为治疗FLD治疗的作用靶点. 本文就肠-肝轴与FLD的关系、FLD进展过程中肠道菌群和代谢产物的变化以及益生菌等在FLD治疗中的应用进展进行综……