转移性激素敏感性前列腺癌治疗进展

李永红 蒋丽娟 周芳坚

前列腺癌(prostate cancer, PCa)是男性最常见的恶性实体肿瘤之一，根据GLOBOCAN癌症统计数据，2020年PCa已居于全球男性恶性肿瘤发病率第二位，死亡率第五位[1]。自1990至2015年，全球PCa发病率已增加3.7倍[2]。我国PCa发病率虽低于欧美发达国家，但近年来随着人口老龄化加剧等问题，PCa发病率持续上升[3]。

血清PSA筛查在我国尚未普及，约54%的中国PCa患者在初诊时已发生远处转移。而转移性PCa(metastatic prostate cancer, mPCa)患者的5年生存率仅为30%[4]。目前，雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy, ADT)是转移性激素敏感性PCa(mestatic hormone sensitive prostate cancer, mHSPC)患者的基本治疗方式，尽管其最初疗效显著，但一般在维持18个月后，患者将进展为转移性去势抵抗性PCa(mestatatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC)，中位生存时间不足2年[5]。因此，延缓mCRPC发生时间，有望进一步改善mHSPC患者生存。

近年来研究发现，ADT联合细胞毒化疗药物、新型内分泌药物或局部治疗，可延长部分mHSPC患者的生存时间和改善生活质量。本文就影响mHSPC预后的因素及mHSPC的治疗进展进行探讨，以期帮助临床医生更好地了解mHSPC的治疗和管理。

一、影响mHSPC预后的因素

研究发现，肿瘤转移负荷及部位是影响mHSPC患者预后的主要因素之一[6]。Francini等[7]的研究中，新诊断的(de-novo, DN)mHSPC或高瘤荷(high volume, HV)等被认为是mHSPC的独立预后因素。其中HV被定义为“存在内脏转移灶或≥4个骨转移灶，其中至少有一处位于中轴骨外”。DN/HV的mHSPC患者进展至mCRPC的时间为12.2个月(95%CI：9.8～14.8)，总生存期(overall survival, OS)为43.2个月(95%CI：37.2～56.4)，相比既往局部治疗(prior local therapy, PLT)/低瘤荷(low volume, LV)患者组均显著缩短(P=0.028；P=0.009)。也有研究显示，LV与HV患者出现去势抵抗后的OS率无显著差别[8]。但对于LV mHSPC患者，仍应积极进行干预及治疗，以延缓患者进展为mCRPC的时间。……