m6A甲基化修饰与泌尿系统疾病的研究进展

黄亚鹏 纪卫东 吴文起

近年来，RNA的化学修饰研究揭示了真核生物转录后基因调控的新机制，N6-腺苷酸甲基化(m6A)修饰作为最丰富的修饰类型，在mRNA的剪切、输出、稳定性和转译等方面起着重要的调控作用[1]。研究表明该修饰不仅影响胚胎和细胞分化，同时可以通过调节特定基因的翻译或者降解，进而在细胞信号响应中发挥功能，并最终导致诸多疾病，如癌症等[2]。研究报道肿瘤细胞的抗原决定簇多与m6A相关蛋白的表达失调有关，其不仅影响肿瘤生长、增殖、肿瘤侵袭、肿瘤迁移和转移扩散，同时可以紊乱机体免疫监测和局部反应压力等[3]。以膀胱癌(bladder cancer, BCa)、前列腺癌(prostate cancer, PCa)和肾癌(renal cell carcinoma, RCC)为主的泌尿系肿瘤作为泌尿系统常见疾病，其发病机制未明，致病因素众多，且发病率与死亡率呈现出明显的递增趋势[4]。近年来，大量文献报道m6A甲基化修饰在泌尿系肿瘤的发生、发展中发挥了重要的生物学功能，本文就m6A甲基化修饰在各泌尿系肿瘤发病过程中的研究进展做一综述。

一、m6A甲基化修饰概述

传统观念认为，生物表型的决定权在于DNA的一级结构，即碱基对序列。但随着对遗传层面研究的日益深入，学界逐渐发现这一观念已不足以解释基因同表型之间的复杂联系。Conrad Waddington最先于1942年提出“遗传学”这一观点，随着半个世纪的发展，这一理念不断完善，并在20世纪90年代日趋成熟[5]。经典表观遗传学修饰的研究内容主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控、染色质重塑等[6]。但随着研究的深入，研究者发现了新的研究热点：转录后水平的修饰。……