头颈部鳞状细胞癌转移机制及其影响因素研究进展

党瑶 皇甫辉 秦艺骁 车琴 郝晓龙 综述 王斌全 审校

头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)是主要源于上呼吸道、消化道非角化上皮恶性增生的肿瘤。HNSCC在全球常见恶性肿瘤中居第六位，死亡率约占所有恶性肿瘤的1%～2%[1]。晚期HNSCC易发生转移，转移型HNSCC患者的一般情况及治疗效果更差，癌症转移为HNSCC患者预后差及病死率高的常见原因。而HNSCC转移机制并非十分明了，因此探究HNSCC转移的机制及其影响因素可为HNSCC患者的诊治手段提供更多新的思路，对提高患者生存率及生存质量具有极为重要的临床价值，也是目前国内外众多学者所关注的热点话题。

1 HNSCC肿瘤转移机制

1.1 上皮间质转化(Epithelial to mesenchymal transition，EMT)导致HNSCC转移的作用机制

肿瘤转移是指肿瘤细胞离开原发部位后侵入淋巴管、血管或体腔，到达目标部位后，长出与原发肿瘤不相连续但组织学类型相同的肿瘤。HNSCC转移癌的发生首先要求比较稳定的鳞状上皮癌细胞获得运动及侵袭能力后离开原发部位[2]，此过程研究较多的机制为经过EMT(Epithelial to mesenchymal transition，EMT)后癌细胞获得自由迁移及侵袭的能力[3]，导致HNSCC肿瘤转移的发生。

EMT是指在某些生理或病理情况下，上皮细胞向间质细胞转化的现象，该现象的结果使结构紧密具有顶-底极性的上皮细胞转化为结构松散具有迁移、侵袭等特征的间质细胞[4]。肿瘤细胞经EMT过程后，其上皮细胞表型如E-钙粘蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)等表达降低而间质细胞表型如N-钙粘着蛋白(N-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及成纤维细胞特异蛋白-l(Fibroblast-specific protein-1，FSP-1)等表达增加，造成细胞之间粘附力丧失，而迁移的潜能和侵袭力增加[4]。……