免疫检查点抑制剂引起的药疹及其应对策略

洪毅勇， 朱琳， 黄影， 赖维， 龚子鉴

中山大学附属第三医院，广东 广州 510630

近年来，肿瘤免疫治疗在临床应用中迅速发展，成为继手术、化疗、放疗之后的有效治疗肿瘤的新方法。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICPIs)作为一种新型的免疫治疗药物，能够特异性结合T细胞表面抑制性受体CTLA-4和PD-1/PD-L1，解除这些受体对T细胞活化的抑制作用，从而通过激活T细胞来消除癌细胞。Ipilimumab是2011年美国食品和药品监督管理局批准的第一种用于黑色素瘤治疗的抗CTLA-4单克隆抗体。此后，针对其他免疫检查点分子的药物，包括PD-1抑制剂(nivolumab、pembrolizumab)及PD-L1抑制剂(atezolizumab、avelumab、durvalumab)，对多种晚期实体肿瘤和转移性癌的治疗取得了重大突破[1]。目前，免疫检查点抑制剂被广泛用于恶性黑素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部鳞癌、转移性尿路上皮癌等多种恶性肿瘤的治疗[2]。由于其作用机制主要是增强免疫反应的启动和激活，以增加T淋巴细胞的细胞毒性对抗肿瘤细胞。因此，ICPIs打破了机体免疫系统的平衡，导致某些器官或组织内免疫反应异常增强，过度激活的T细胞可以攻击某些正常组织细胞从而产生免疫应答介导的毒副作用，称之为免疫相关不良反应(immune-related adverse events，irAEs)。irAEs可累及全身组织及器官，皮肤毒性、胃肠道毒性和内分泌毒性是ICPIs治疗后常见的不良反应。

ICPIs引起的药疹是最常见也是最早出现的皮肤免疫相关不良反应。相较于传统的致敏药物，ICPIs所致药疹潜伏期长、持续时间长、皮疹多样不典型，临床上可表现为红斑丘疹样、银屑病样、大疱性类天疱疮样、白癜风、斑秃等[3]，容易造成漏诊、误诊，严重可危及生命。……