非小细胞肺癌脑转移EGFR突变状态及靶向治疗进展

徐嘉昕 综述 蒋立虹 审校

（云南省第一人民医院/昆明理工大学附属医院 心胸外科，云南 昆明 650051）

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种位于细胞膜表面的糖蛋白受体，属于酪氨酸激酶型受体，参与调控细胞增殖、分化和存活的信号转导途径的激活。EGFR 不仅存在于正常细胞中，它在多种肿瘤细胞系中也存在着过表达，与预后不良和生存率降低有关[1]。非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的发生发展与转移依赖于新生血管的形成，而EGFR 在新生血管形成中扮演重要的角色，与非小细胞肺癌的增殖、侵袭以及转移密切相关。非小细胞肺癌易发生脑转移，发生率约为25%～38%[2]。这些患者大多数预后较差，生存期不到一年[3]。既往治疗脑转移的方法主要是全脑放射治疗、立体定位放射治疗及手术切除等，这些治疗手段可产生不同程度的脑毒性，如记忆认知功能下降等。尽管如此，NSCLC 脑转移患者的生存期仍无法得到明显改善。随着靶向治疗研发的不断前进，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）治疗已证实能延长晚期NSCLC 患者总生存期（overall survival，OS），为晚期NSCLC脑转移患者带来了曙光。本文就国内外对非小细胞肺癌脑转移EGFR 突变状态及靶向治疗进展做一简要综述。

1 EGFR 的结构

EGFR 是一种跨膜糖蛋白受体，是酪氨酸激酶受体erbB 家族四大成员之一，即HER-1/erbB-1。EGFR 基因位于7 号染色体的短臂端，包含28 个外显子，编码1186 个氨基酸。EGFR 由胞外区、跨膜区及胞内区3 部分组成：⑴胞外区由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4 个亚区构成，为配体结合区，其中第Ⅲ区是最主要的配体结合区。⑵跨膜区是由23 个氨基酸残基构成的α 螺旋结构。……