热休克蛋白90在非小细胞肺癌中的研究进展

曾攀科 王湘 王立升

广西大学医学院,南宁530004

恶性肿瘤已经成为严重威胁全人类生命健康的高病死率并且治愈率低下的严重疾病。据调查显示,2018年肺癌发病率占总癌症发病率11.6%,其致死率高达84.1%[1]。在诸多的癌症中全球的肺癌发病率持续增加,以非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。由于肺癌在发生的早期阶段没有明显的临床症状,因此在确诊之后都处于晚期,从而导致病死率高并且难以治愈。

在1962年,由意大利科学家Ferruccio在研究果蝇幼虫的唾液腺染色体时,发现染色体中出现特征性的膨胀随后发现热休克蛋白 (heat shock protein,HSP)[2]。该蛋白又称应激蛋白,是当机体受到外界环境 (缺氧、寒冷、创伤等)刺激时,会迅速合成表达分泌的一类蛋白。HSP 家族成员有6 种,根据其相对分子质量的不同分为:HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40 以及各类小分子量热休克蛋白[3]。在人体各细胞中,HSP主要以一种“分子伴侣”的形式发挥其生物学功能。其参与新蛋白质合成,使蛋白能够正确地折叠再折叠,帮助空间结构改变的蛋白重新复性,并且参与维持蛋白质的构象和生物活性稳定性[4]。目前,研究发现HSP90已经成为最为重要的癌症治疗靶点,它与癌细胞的增殖、凋亡、转移甚至产生耐药性密切相关。

随着对肿瘤发病机制的深入研究,人们发现HSP90对于肿瘤细胞生长、凋亡以及周期通路中的调节蛋白发挥着至关重要的作用[5]。因此,对于HSP90的研究已经成为抗肿瘤研究的热点蛋白。近年来研究发现HSP90 在NSCLC的发生发展中具有重要的调控作用。本文将围绕HSP90在NSCLC的作用作一综述。……