间充质干细胞对类风湿关节炎适应性免疫细胞的调节作用

张卓君 李 芳 李 欣

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种病因未明的以滑膜增生、炎性细胞浸润、关节骨和软骨的进行性损伤以及多器官受累为主要特征的自身免疫性疾病。RA不受控制的进行性炎症和关节损伤使患者出现不可逆的关节畸形，降低患者的生活质量。尽管临床上已常规使用改善病情的抗风湿药及生物制剂来预防或延缓疾病的进展，但有研究发现，这些药物的不良反应及逐渐产生的耐药性不利于疾病的治疗[1]。由此可见，目前仍缺乏有效的治疗RA的方法。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)长期以来被认为是一种具有自我更新及多向分化潜能的干细胞类型，但后来的研究发现，MSCs具有低免疫原性及较强的免疫抑制作用。MSCs低表达MHCⅠ类分子且缺乏MHCⅡ类分子和共刺激分子的表达，不易被免疫系统识别，从而具有较低的免疫原性。MSCs可以抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖和发育，诱导调节性T细胞的产生，促进M2巨噬细胞的极化，削弱树突状细胞的功能，并抑制自然杀伤细胞的成熟[2]。而MSCs这些作用的发挥，是通过细胞接触或分泌可溶性因子实现的。本文重点介绍MSCs对参与RA发生、发展的部分T、B淋巴细胞的调节作用及其可能的机制。

一、T淋巴细胞

T淋巴细胞主要参与细胞免疫，其主要功能是释放细胞因子、参与抗原递呈以及直接杀伤靶细胞。MSCs能够抑制T淋巴细胞的增殖、分化、迁移及炎性细胞因子的释放，同时诱导具有免疫调节功能的T细胞，从而发挥免疫抑制作用。大量……