肾素-血管紧张素系统与特发性肺纤维化

朱欢 李龙

1兰州大学第一临床医学院730000;2兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科730000

特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)发病机制仍不明确,是以持续的炎症浸润、肌成纤维细胞激活及胶原的过度沉积为特征的间质性肺疾病。IPF 主要发生在老年患者,可有较长的临床稳定期,后期病情快速恶化常伴呼吸衰竭[1]。目前尚无有效治愈手段,预后较差,中位生存期估计仅为3～4年,病死率达50%～60%,发病率也不断上升,已成为全球严重的公共卫生问题[2]。

纤维化是肺组织对损伤的一种反应机制。在纤维化病理过程中发现,早期在各种致病因子及刺激因素影响下,肺泡上皮细胞 (alveolar epithelial cell,AEC)及血管内皮细胞弥漫性损伤,从而激活肺泡炎症级联反应,引起肺泡间隔破坏、血管通透性增强,促进分泌多种生长因子及促炎介质,导致大量成纤维细胞募集、增殖,驱动胶原形成及细胞外基质沉积,导致肺组织异常修复和功能破坏[3]。上述过程相互影响,交织存在,最终导致肺组织的纤维化病变。现研究发现肾素-血管紧张素系统 (renin-angiotensin system,RAS)与肺纤维化发生有关[4]。本文就RAS系统对肺纤维化影响进行综述。

1 RAS组成

1.1 经典血管紧张素转化酶 (angiotensin-converting enzyme,ACE)-血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ1 型受体 (angiotensin Ⅱtype 1 receptor,AT1R)轴 肾素由肾小球近球细胞合成,切割血管紧张素原形成AngⅠ,AngⅠ在ACE 的作用下形成AngⅡ,主要与AT1R 结合后发挥血管收缩、水钠潴留、炎症反应以及细胞生长和重塑[5]等作用。现研究发现AngⅡ受体有4种不同亚型:AT1R、AT2R、AT3R、AT4R,但对AT1R外其他3种受体具体作用尚未明确[6]。

1.2 新成员ACE2-Ang (1-7)-Mas受体轴 2000年研究者发现ACE的同源物ACE2,但其作用与ACE 大不相同。……