lncRNA在非酒精性脂肪肝病中调控作用的研究进展

黄俊玲

(1. 右江民族医学院附属医院，广西 百色 533000；2. 右江民族医学院研究生学院，广西 百色 533000；3. 广西百色市人民医院，右江民族医学院附属西南医院，广西 百色 533000)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种代谢应激性肝损伤，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关，病变可以从较轻的单纯的非酒精性脂肪肝转变为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，进一步发展为肝硬化，最后进展成肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[1]。不仅如此，NAFLD还是一种多系统的疾病，大大增加了2型糖尿病、心血管病和慢性肾脏病的风险[2]。NAFLD全球患病率为25.24%(95%CI：22.10～28.65)，是全球最常见的慢性肝病[3]。NA-FLD的发病机制目前尚未完全明了，可能是在胰岛素抵抗的基础上肝细胞中脂质堆积，再加上氧化应激、线粒体功能障碍、内毒素、炎症等刺激，逐渐发展而来[4]。

随着对非编码RNA研究的不断深入，研究人员发现除了微小RNA外，长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)与NAFLD的发生发展密切相关[5]。本文将主要对lncRNA的功能及其在NAFLD中的调控作用做一综述，以期为学者们研究NAFLD的发病机制及临床诊治提供新的思路。

1 lncRNA的生物学功能

lncRNA是一种长度>200个核苷酸的非编码RNA。lncRNA的概念于2002年首次被提出[6]，但直到2007年Rinn JL等[7]报道的一条功能性lncRNA(HOTAIR)参与了HOX基因的转录，人们才意识到它并非仅是编码RNA的“噪音”。与microRNA一样，可根据细胞定位的不同发挥特定的功能。核定位的lncRNA可以作为转录因子或染色质修饰复合物，而细胞质中的lncRNA则可直接调控mRNA的稳定或充当内源性竞争性RNA，起到调节功能性蛋白的作用[8]。其生物学作用广泛，可概括为信号、诱饵、指导和支架4种生物学效应，涉及DNA的复制与转录、蛋白质的翻译以及表观遗传学方面的调控等[9]。但……